Sox9基因促软骨形成作用机制研究进展.pdfVIP

垦隧量塑堂蓥查!!!!生i月簏31卷第!塑!!!』Q!!!业：坚!!!!!!：!!!!：Y!!：!!：堕!：! · 65· ·综述· Sox9基因促软骨形成作用机制研究进展 陈少坚郭风劲 摘要So妫基因作为一个重要转录因子，在软骨形成中起着极其重要的调控作用，相关研究对软骨 缺损修复等组织再生工程发展具有十分重要的意义。软骨形成过程中软骨细胞增殖、分化调控过程复 杂，参与的细胞因子较多，目前比较明确的是So妞结合于软骨细胞特异增强子Col2al，直接调控其表达。 L-S0x5、S0拍与S0妫共同形成蛋白复合物协同作用于Col2al增强子序列，增强其转录，并通过结合于 frrHrP基因的启动子区上调盯HrP基因启动子活性，刺激软骨细胞早期阶段增殖和发育。So妁与 Wnt／peatenin和TGF_∥Smad信号转导通路相互作用，调控软骨细胞分化。最新研究显示，S0如基因在 软骨形成过程中还与其他物理因子和生物因子如低氧、电磁场等相互影响、相互作用。 关键词so妈基因；软骨形成；转录因子 1673—7083．2010．02．001 DOI：10．3969／j．issrL S0妇基因是一种重要的早期胚胎发育相关基因，拥 维瘤标本进行组织化学染色，发现在成软骨细胞瘤中有8 有位于羟基端HMG结构域及位于氨基端转录激活结构 例S0妁染色阳性和7例Ⅱ型胶原染色阳性，而在黏液样 域，参与诸如性别决定、软骨形成等多种早期胚胎发育过 纤维瘤中So】(9染色阳性1()例和Ⅱ型胶原染色阳性8例， 程，在除肥大的软骨细胞外的所有软骨前体细胞和软骨 提示成软骨细胞瘤和黏液样纤维瘤中的成软骨特性可能 细胞中均有表达。Gordon等uo阐述So)【9基因上游序列 易位点突变可影响软骨形成异常而导致短指等骨骼发育 细胞浓集和软骨形成阶段起关键作用，其在染色质内的 异常(campomelicdysplasia，CD)。在软骨形成过程中，软 骨细胞增殖、分化过程复杂，参与细胞因子较多，Sox9作 同作用以激活；同时利用免疫沉淀分析发现转录因子 为转录激活因子，通过自身直接或间接作用，以及与其他 信号通路共同调节软骨细胞的增殖和分化，但其作用机 制尚不完全清楚。本文就S0x9与其他调控因子相互作列，这提示Scx和E47可能通过协同与So妁相关的转录 用促进软骨形成的作用机制及其相关研究进展，作一 综述。 控早期软骨形成过程。 1 Sox9与Coral 2 Sox9与L-Sox5、So蕊 Ⅱ型胶原a1链(Col2a1)基因是软骨细胞中Ⅱ型胶原特除S0妁外。参与软骨形成的Sox蛋白主要包括 异性增殖基因，编码主要的软骨基质蛋白Ⅱ型胶原，这是 L-s0X5和SO而，但其编码的蛋白均不具有转录活性，必须 软骨细胞特异性标志蛋白之一。1997年，Lefebvre等心3 与其他蛋白形成复合体后才能作为转录调控子。它们在 多次研究发现S0固和Col2al在软骨形成过程中呈平行 软骨形成过程中发挥的作用相互联系而又有各自的特 表达，在软骨组织软骨细胞中表达水平最高，但在肥大软 骨细胞中未发现有S0妇表达；Col2al在软骨细胞中的表 失活，未能检测出LS0】(5和s0嫡表达；相关研究显示 达与S0)(9浓度呈正比关系，证实Col2al是s0】(9依赖性 L_S0】(5和SO炳在软骨细胞分化和增殖中起着一定的介 软骨细胞特异性增殖基因。Tew等【31将人关节软骨细胞导作用，而这一作用需要sO妁协助，这提示So妁抑制增 置于高渗环境下培养24h后检测，发现S0妁蛋白表达水 殖的软骨细胞向肥大软骨细胞分化需要L-S0为和S0面 平上调，而接下来的传代培养细胞中Col2al增强子表达 也明显上升，提示高渗环境主要是