RhoGTPases与肿瘤生长和转移.pdfVIP

( ) 2006 年 12 月 第 3 卷 第 4 期 医学卷 长江大学学报 自科版 　 3·40 · Journal of Yangtze University ( Nat Sci Edit) 　Dec2006 , Vol3 No4 Medicine V Rho GTPa ses 与肿瘤生长和转移 ( ) 　　彭小春　 长江大学 医学院 , 湖北 荆州 434000 ( ) 　　魏 　蕾　 武汉大学 医学院 , 湖北 武汉 43007 1 [摘要] Rho GTPa ses 通过各种信号途径影响肿瘤细胞的恶性转型、肿瘤细胞无限增殖以及肿瘤血管生 成 , 从而与肿瘤生长密切相关 。Rho GTPa ses 参与肿瘤细胞的移动 , Rho GTPases 中 Rac/ Tiam 1 、Rho/ κ Rock 、Rac/ Cdc42/ PA K 、IQ GA P 和 Rho/ N F B 等信号通路在肿瘤侵袭和转移中起着重要作用 。 [ 关键词] Rho GTPases ; 肿瘤 ; 生长 ; 转移 [ 中图分类号] R7337 [文献标识码] A 　　 [文章编号] 1673 1409 (2006) 04 0340 04 　　 Rho GTPa se s 是 Ra s 超家族 中小分子量 G 蛋 白的成员之一 , 主要包括 Rho ( RhoA , RhoB , Rho C) , Rac ( Rac 1 , Rac2 , Rac3 , Rho G) , Cdc42 ( Cdc42 H , G25 K , Tc 10 ) , Rnd ( Rnd 1/ Rho6 , Rn d2/ Rho7 , Rn d3/ Rho E , RhoD) , T IF5 个亚家族共 10 余种 。Rho GTPa se s 通过调节肌动蛋白相关 蛋白和介导细胞骨架构建来参与肿瘤的恶性转型、生长 、侵袭 、转移等各个方面 , 因而在肿瘤病理生理 过程中发挥重要的作用 。本文将就近十年来 Rho GTPa se s 在肿瘤生长转移中的研究做一综述 。 1 　Rho GTPases 与肿瘤生长 Rho GTPa se s 通过各种信号途径影响肿瘤细胞的恶性转型、肿瘤细胞无限增殖以及肿瘤血管生成 , 从而与肿瘤生长密切相关 。 1 1 　Rho GTPases 与肿瘤恶性转型 肿瘤的生长离不开肿瘤细胞的恶性转型 , 研究发现在肿瘤细胞的恶性转型过程中 , Rho GTPa se s κ 及其下游信号通路 RhoA/ St at 5a 、Rho/ SRF 和 Rho/ N F B 发挥着重要作用 。 在人上皮细胞中 , RhoA 、Rac 1 、Cdc42 和 Rho C 是通过激活 STA T 家族中的 St at 5a 而不是 St at 5b 起作用的[ 1 ] 。其中 , RhoA 活化后通过J A K2 酪氨酸激酶把信号传递给 St at 5a , 使其分子中 696 位酪氨 酸磷酸化 , 增强其转录活性 ; 特别的是 , RhoA 还能够通过使其分子中的 726 位丝氨酸和 780 位丝氨酸 去磷酸化使转录活性增强 ,