环丙沙星中间体2，4-二氯氟苯的合成工艺研究.pdfVIP

维普资讯 第29卷第3期 江西理工大学学报 v01．29，N。．3 2008年 6月 JOURNALOFJIANGXIUNIVERSITYOFSCIENCEANDTECHNOLOGY Jun．2008 文章编号：1007—1229(2008)03—0057—05 环丙沙星中间体2，4一二氯氟苯的合成工艺研究 朱明华， 肖友军 (江西理工大学材料与化学工程学院，江西赣州341000) 摘 要：2，4一二氯氟苯是氟喹诺酮类抗茵药物环丙沙星的重要中间体，目前国内2，4一二氯氟苯 的_Z-_,lk生产路线极不安全，文中选择反应条件温和、工艺容易控制、生产安全的邻二氯苯为原料 的合成路线，并对其所涉及的硝化、氟化和氯化工艺进行研究，大大提高了收率，通过实验确定的 工艺条件对工业化生产有重要的指导意义，从根本上解决2，4一二氯氟苯生产的安全问题． 关键词：邻二氯苯；2，4一二氯氟苯；硝化；相转移催化氟化；氯化 中图分类号：TF111．3 文献标识码：A TheStudyof2．4-Dichlorofluorobenzeneasthe OrganicIntermediateforSynthesizingCiprofloxacin ZHUMing-hua，XIAOYou-jun (FacultyofMaterialandChemicalEngineering,JinagxiUniversiytofSciencenadTechnology，Ganzhou341000，China) Abstract：Atpresent2，4一dichlorofluorobenzeneisusedasan importantorganic intermediateforsynthesizing ciprofloxacin．Theprocessadoptedbyhtedomesticfactoriesisextremelyunsafe，Th epaperadoptsasnyhtesizing routetakingeasily-controlledo-Dichlorobenzene tIltemperateconditionandsafeprocessas raw material、Th e craftofnirtatingreaction，fluorinationandchlorinationarestudied，whichhelpstoenhancethereactiontotalyield greatly．Th eresultswillbenefitdomesticcorrelativefactories．Th eoptimumtechnologycanensurethesafetyofhte processingtaking2．4一Dinirtochlorobenzeneas rawmateria1． Keywords：O-Dichlorobenzene；2，4-Dichlorofluorobenzene；nirtatingreaction；phasetrna sfercatalysisfluorina- tion；chlorination O 前 言 2，4一二氯氟苯是合成广谱抗生素环丙沙星的重要中间体，随着环丙沙星生产和销售额的迅速增长， 国内外对2，4一二氯氟苯的需求越来越大． 目前国内企业合成2，4一二氯氟苯均采用以2，4一二硝基氯苯为原料的合成路线(文献[1】报道工业上 总收率为55％)．但由于该工艺要采用高温氟化088—190~C)，使空气中2,4一二硝基氯苯超过爆炸极限．实际 上采用此路线的生产厂家已先后发生了几起爆炸事 故翻．由于生产极不安全，因而该路线不是一个理想的 工业化生产工艺．在综合大量文献的基础上，选择具 有反应条件温和，工艺容易控制，产品质量好 ，生产 安全的优点的邻二氯苯为原料的合成路线．其合成路 线如图1．