KISS-1和MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义.pdf

KISS一1和MMP一9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义 中文摘要 目的：侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之一．抑癌基因的失活和癌 基因的活化是导致肿瘤增殖失控，恶性生长，侵袭和转移的基础。根据肿瘤侵袭 发展的理论，肿瘤在侵袭过程中需要多次穿过由Ⅳ型胶原层粘连蛋白(【，N)和 纤维连接蛋白(FN)等组成的基底膜。在参与破坏基底膜的各种蛋白酶中，基 质金属蛋白酶(MMPs)是最重要的一类，其中又以基质金属蛋白酶．9(MMP．9) 与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。Kiss-l基因是1997年Lee等人在黑色素瘤中 发现的一个新的肿瘤转移抑制基因。研究发现Kiss-1的表达水平与人黑色素瘤、 乳腺癌的转移能力呈负相关。 本实验主要研究肿瘤转移抑制基因鼬ss-I和基质金属蛋白酶．9(MMP．9)在 膀胱移行细胞癌中的表达情况，探讨它们的临床意义以及鼬辩．1与Mm-9的相 关性。 方法：随机选取我院2004～2006年手术切除的40例膀胱移行细胞癌住院患 者术后存档石蜡标本。其中男30例，女lO例；按临床分期浅表肿瘤16例，浸 润性肿瘤24例(T29例、T310例、T4 5例)；病理分级Gll3例、G214例、G313 例，取正常膀胱组织10例作为本实验正常对照，采用免疫组织化学(sP)法技 术对40例膀胱癌手术标本中Kiss．1和MMP-9的表达进行观察，探讨它们与膀 胱移行细胞癌侵袭和转移的关系。所有数据输入计算机，用统计软件SPSSl3．0 处理，计算资料行，检验。 结果：1．正常膀胱粘膜上皮中，Kiss．1、MMP．9均为阴性表达。膀胱癌标本 T2T3 高分化组膀胱癌与中低分化组膀胱癌间，鼬ss．1表达有显著差异(G110，G24，G33， P0．05)，中低分化组间表达无差异(PO．05)。 2．膀胱癌标本中，MMP一9的阳性表达23例，阳性率为57．5％。浸润性膀 内，且阳性细胞在肿瘤上皮与间质的交界处分布较多。 讨论：1997年Lee等人在黑色素瘤中发现一个新的肿瘤转移抑制基因命名为 5’端38碱基后有转录起始位点和100个编码碱基。第4外显子有332个编码碱基和 终止密码子。Kiss．1基因编码164个氨基酸的亲水蛋白含一个蛋白激酶C的二磷酸 化位点和富脯氨酸功能区。·Kiss-I基因在正常心脑、肝肺和骨骼中表达，在肾脏 和胰腺中微量表达，在胎盘中高表达．Lee等人将Kiss-1基因转染乳腺癌 MDA-MB-435细胞系，观察对照组和实验组裸鼠成瘤和自发性转移情况，结果表 明Kiss一1基因不影响成瘤性，但能够抑制95％的肿瘤转移。 本实验中，Kiss．1在浅表性膀胱癌组表达阳性率高于浸润性膀胱癌组．高分 化组膀胱癌与中低分化组膀胱癌间的Kiss-1表达有显著差异，中低分化组间表达 无差异。以上结果提示Kiss-I可能与膀胱移行细胞癌浸润和转移有关，可能是膀 胱移行细胞癌的一个转移抑制基因。 肿瘤细胞的浸润和转移是一个复杂的过程。首先要降解细胞外基质及基底 膜，这一过程主要依赖于蛋白水解酶。MMPs(matrix 种锌离子依赖性内肽酶，它能降解细胞外基质所有成分．MMP．9是MMPs中降 解基底膜最重要的蛋白酶之一。在组织中MMP-9以酶原的形式由细胞分泌产生， 被各种活化因子激活，进而发挥酶解效应。研究发现，在肿瘤的侵袭和转移中 MMP一9扮演了重要角色。由于某些致癌因子的作用，机体内源性调控MMPs的 机制被破坏，使得MMP-9等蛋白酶在肿物组织中大量存在，它们发挥降解细胞 外基质的酶解作用，促进肿瘤向周围生长．近年来，国内外学者在许多肿瘤组织 包括膀胱癌中都发现有较高的MMP．9的表达，并且其表达程度与肿瘤的侵袭性 有关。 我们也在实验中证实，膀胱癌组织中有较高的MMP．9的表达，并且MMP-9 在与肿瘤间质交界的瘤细胞浆内分布较高，说明这是MMP．9发挥酶解作用的主 H 要场所。同时，MMP．9的阳性表达与膀胱癌的分期分级有关。MMP．9表达阳性 率在浸润性膀胱癌组高于浅表性膀胱癌组。高中分化组膀胱癌与低分化组膀胱癌 间MMP．9表达有显著差异。以上结果提示MMP．9可能与膀胱移行细胞癌的浸 润和转移有关。 活性下降并伴随侵袭能力的下降。在进一步研究中表明，Kiss．1基因通过降低 本实验随膀胱移行细胞癌病理分级升高，MMP．9表达呈上升趋势而Kiss