微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎c-Jun氨基末端激酶的影响.pdf

I[1ll l l III I|[1ll l[P!Ill ＼1901055 目 录 中文摘要 …………………………………………………………………．．1 英文摘要 …………………………………………………………………．．5 研究论文 微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎c．Jun氨基末端激酶的影 响 前言目O舌 …………………………………………………………………lO…………………………………………………………………10 材料与方法…………………………………………………………11 结果…………………………………………………………………15 附图 …………………………………………………………………17 附表……………………．．，…………………………………………．25 讨{念…………………………………………………………………29 结论…………………………………………………………………35 参考文献……………………………………………………………35 综述c．Jun氨基末端激酶信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病……．．37 致{射…………………………………………………………………43 个人简历…………………………………………………………………44 中文摘要 微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎c．Jun氨基末端激酶的影响 摘 要 一种无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周1409，女性每周709，以肝 细胞弥散性脂肪变、气球样变和肝小叶炎症和(或)中央静脉、窦周胶 原沉积等为临床病理特点的慢性肝脏疾病【l】，与肥胖、2型糖尿病、高血 压、高脂血症等代谢综合征关系密切，是代谢紊乱在肝脏的一种病理表 N．terminal 现【2】。c-Jun氨基末端激酶(c．Junkinase，JNK)是丝裂原活化 蛋白激酶家族中的重要成员之一，是介导细胞外刺激到细胞内反应的重 要信号转导系统。在NASH的发生发展中，小肠细菌过度生长，门静脉 转录因子c-jun磷酸化，激活下游炎症相关基因释放多种促炎因子如肿 factor necrosis 瘤坏死因子0【(tumor a，TNF0【)，导致肝组织炎症的发生。 ’ 本实验通过对大鼠进行高脂饲料喂养成功建立NASH大鼠模型，并 应用微生态制剂一双歧杆菌乳杆菌三联活菌(金双歧)灌胃干预，研究非 酒精性脂肪性肝炎发展过程中大鼠肝组织JNK、C．Jun的表达情况及其与 肝组织病理改变、血清TNFa、血浆内毒素表达水平等的关系，揭示JNK 在NASH发病机制中的作用，为上述推测寻找部分证据，从而为NASH 的防治提供新的靶点。 方法：选用健康清洁级3．4周龄雄性Wistar大鼠36只随机分为以下 六组： a正常对照组6只：标准饲料适应性喂养1周后处死取材； 油+5％玉米油)喂养8周； 猪油+5％玉米油)喂养12周； d高脂1 6周； 猪油+5％玉米油)喂养l 中文摘要 猪油+5％玉米油)喂养16周，同时于12周时给予生理盐水(与金双歧 干预剂量相同)灌胃4周； f金双歧干预组6只：高脂饲料(83％普通饲料+2％胆固醇+lO％ 灌胃4周； 分别于造模O、8、12、16周末隔夜空腹、股动脉放血处死，采集血 清、血浆及大鼠肝组织，用于生化指标检测、普通病理、免疫组化染色。 chain 和逆转录聚合酶链反应(reverse