长片段非编码RNA及其功能.pdfVIP

·2· 长片段非编码RNA及其功能 l东 龙 (河南省周口师范学院生命科学系466000) 摘要本文主要介绍了长片段非编码RNA的特性、功能以及与～些疾病的关系。 关键词长片段非编码[hNA转录调控疾病发生 RNA。In． 长片段非编码RNA(10ngnoncoding 方面发挥作用。可以针对转录反应的不同成分，如转 J。这些 cRNA)一般是指长度超过200个核苷酸的非蛋白质编录的激活剂或阻遏物、RNA聚合酶II等【6 码RNA，它有别于具有调控作用的小分子非编码RNAncRNA与转录因子共同组成一个调控网络，精细地调 (ncRNA)，如微小RNA(miRNA)、小干涉RNA(siR—控复杂的真核生物基因的表达。 NA)、核仁小RNA(snoRNA)等。IncRNA像mRNA一ncRNA通过不同的机制调节转录因子的功能，包 样通常由RNA聚合酶Ⅱ转录生成，但其具有时空表达 括作为辅调节因子或通过与辅调节因子联合发挥作 Evf一 特异性，缺乏有义开放阅读框(ORr)，不编码蛋白质，用，来调节转录因子的活性。例如，非编码RNA 直接以RNA的形式发挥作用。它们在生命活动中具2是作为同源异型框转录因子Dlx2的一个辅激活子， 有调节转录、转录后加工、蛋白质翻译等多种作用，同 在前脑和神经发育中发挥重要的作用【7|。 时与包括癌症在内的多种疾病的发生发展有关…。 lncRNA还可以调节毗邻的蛋白质编码基因的表 l 长片段非编码RNA的生物学特性 最新研究发现，整个人类基因组中只有1／5的基 件结合蛋白(CREB)和组蛋白乙酰转移酶P300活性， 因转录物与蛋白质编码有关，即使编码蛋白质的mR— D1)表达。通 而抑制靶基因细胞周期蛋白Dl(eyelin NA其末端还含有一些非编码区域，这表明非编码序列 过使结合于5’调控区的lncRNAs的低表达，来指导新 的长度至少是蛋白质编码序列的4倍【21。大规模互 的TLS加入到cyelinD1启动子上，以响应DNA损伤信 补DNA(eDNA)测序项目显示，在老鼠基因组中有3．5号。此外，IncRNA与配体协同调节TLS的活性【81。 万多种非编码转录物，显然lncRNA的丰富度出乎人们 nch；《A也调节所有基因转录中需要RNA聚合酶 的意料。而且，由于很难区分蛋白质编码转录与非编 II的转录因子LoJ6。这些转录因子，包括组装启动子起 码转录，这还是被保守估计的数字[3J。研究显示，哺 始复合物或参与转录延伸的成分。来自二氢叶酸还原 乳动物的IneRNAs位于基因组内长的基因间区，基因 组序列往往被分隔为许多不同的编码和非编码部分， 内形成稳定的RNA—DNA的三链结构，以防止转录 以正义或反义方向转录，包含蛋白编码基因在内的正 辅因子TFIID的结合【9|。非编码RNAU1能通过RNA 义和反义转录物常形成重叠交织的网状转录复合 聚合酶IIc一末端结构域的磷酸化，特异性结合和刺 ‘ 物[引。 激TFIIH，从而诱导转录起始。 各种生物的许多小RNA(如miRNA或snoRNA)显 示出很强的保守性。与此相反，lncRNA普遍缺乏保守RNA，它以非活性状态存在于所有细胞中，但在胁迫时 性，这也是经常被作为其无功能的证据【4|。然而。研 被激活而诱导热休克基因表达。这种激活作用涉及响 究较为清楚的lncRNA一般具有低保守性，如X染色应温度升高时HSR一1构象的变化，从而促使其与转 体失活基因(Xist)，这表明长片段非编码RNA可能受录激活剂HSF一1相互作用，随后经三聚作用诱导热 到不同的选择压力所致。不像mRNA不得不保留密码休克基因的表达¨…。 子的用途、还要防止单个长ORF的移码突变，IncRNA