青霉素_头孢菌素分子结构与抗菌活性的关系.pdfVIP

　　　　　　　Ch em ica l R e search an d A pp licat ion　　　　　　 1997 年第 9 卷第 5 期 V o l. 9 N o. 5 1997 青霉素、头孢菌素分子结构与抗菌活性的关系 张士国　李　红 张向东 (滨州师专化学系　滨州　256604) 　(辽宁大学化学系　沈阳　110036) 杨　频 ( 山西大学分子所　太原　030006) 　　　关键词　 内酰胺抗生素　构效关系　分子力学　量子化学计算 以前对 内酰胺抗生素的构效关系已做了大量研究[ 1, 2 ] 。关于 内酰胺抗生素具有活性的 [3 ] 结构 早就指出 是由于 内酰胺中内酰胺氮原子的化学键不是平面结构, 即氮原 W oo dw ard ( ) 子伸出与其相连的三个原子所在平面某一高度 称为 内酰胺的锥度 , 使酰胺键有较大的张 ( ) 力, 易受亲核试剂的进攻而与受体 青霉素作用蛋白等 作用, 过去对锥度与活性关系的研究都 着眼于不同类型的 内酰胺之间, 这样就可能掺杂着其它因素的影响, 不便于搞清锥度与活性 的关系。本文用分子力学和量子化学计算, 以分子力学设计母核相同的 内酰胺分子的不同构 象来研究分子的结构与反应活性、抗菌活性的关系, 以期给出影响它们反应活性、抗菌活性的 本质因素。 研究方法 　　分子力学计算使用MM PM 程序, 量子化学计算使用CN DO 2 程序, 计算所需分子的结 [4, 5 ] [ 6 ] 构数据取自它们的晶体构象坐标 , CN DO 2 计算中的能量参数取 自文献 , 为了减少计算 量而不失计算结果的准确性, 对分子在保持母核不变前提下进行了简化, 简化后的模型在图 1 示出。 图 1　本文中涉及到的化合物模型(R = R ′= H ) 本文于 1996 年 12 月 3 1 日收到, 1997 年 1 月 30 日收到改稿 第 5 期　　　　张士国等: 青霉素、头孢菌素分子结构与抗菌活性的关系 50 1 结果与讨论 　　1. 青霉素和 3 头孢菌素的构象与锥度: 用分子力学方法, 控制锥度变化, 即在保持一定 ( ) 锥度的条件下, 优化 、 的构象和能量 表 1 。对于模型 、, 我们选择其能量最低的构象时相 a b a b 对张力为 0, 相对张力(E s ) 随锥度变化的情况在图2 中示出。 图2　 和 的相对张力能( s ) 随锥度( ) 的变化曲线 a