端粒和端粒酶与细胞永生化的关系.pdfVIP

维普资讯 l~ckaging extrB~t Mcrrestcd∞ actitv ofDNA characterization of genere*t~om iblef叫 inhibiting d0 ng．N R甜t1989I17：5409． propagationOfracthytDtM DNA s∞uence5 inM cfA 2仉 ，【rct王PL，Kohl盯 SW 。ShortJM ．Identification and MerB1F．seherichi~colistrai~s．J ，199lI173{4707． 癌变 ·畸变 ·突变 1996年第 8卷第 6期 CarcinogenesisTera 畔s andMu 帅髑 Vol8No61996 刁端粒和端粒酶勒与细胞永生化的髫关系磅佃jJ 陈铁柯 印未来 综述 ● ’_——～ 第二军医大学分子毒理教研室 上海 正常细胞与恶性肿瘤细胞的生物学特性 链游离束端 ，此处有 TBP附着 驺 截然不同，前者皇寿命有限的自主生长，而后 各种端粒 DNA在体外可形成多 G—G 者则星寿命无限的失控生长。是什么因素赋 配对结构 ，在 40~45℃解体 。在此渔度以下， 皮 罗 予恶性细胞这种特性呢?这一直是生☆科学 条{牛合避时可形 成更稳定的四体结构 (G— f 中亟待解答的问题之一 端粒是人们早 已熟 quartet) 当含 4个 以上富G重复顺序 时可 知的染色体束端成分 ，但是其遗传动力学特 折叠成非常稳定的K 、Na依赖性分子内四 性很少技人重视 近几年通过对 四膜虫端粒 链结构 “，但在人细胞端粒 DNA提取物 中 结构的研究 发理了端粒台成、丢失及其结构 还未测捌此结构 上的特琮规律 。端粒随着细胞分裂逐渐丢失， 端粒有三种主要的功能：(1)将染色体的 直至缩短到某一闰长度时，细胞出现增殖危 编码基因到 闫在 内，防止其末端像染色体断 机和死亡，赦称端粒长度为细胞分裂历程的 裂点那样被 降船或与其它 的DNA分子 融 “对钟 ，其丢失的结果则比喻为遗传学 定时 台，防止染色体重组，因此端粒结构具有外切 炸弹 ”。负责端粒合成的端 粒繇 (telom． 酶和连接酶抗性 “；(2)有劭子强 悼的完全 era$~，TA，cE2．7．7．4§)则被作为衡量细胞 复制 “；(3)端粒 与 T] 结台后可能是染色 增殖潜力的标志。这些发现引发了深入研究 体顺利分离所必箭，同时产生转录抑翩效 染色体端粒 DNA结构和细胞 TA 的极大兴 应 “。 趣 ，尤其是TA在人永生化细胞中的特异性 双链端粒 DNA 富含G和C残基，易被 表达更是引人骚 目 为此本文对端粒和端粒 核酸酶 Eatl31快速降解，且对化学修饰和链 酶的组成、功能以及与恶性细胞或转化细胞 损伤敏感 “’。如景不完全复翩产生的端粒单 有关的问题作一综述 链突出端不被降解 (TBP附着保护)，细胞 (成纤维细胞)则每分裂一次丢失端粒 DNA 1+ 端粒的结构功能爱其遗传韵力学 约50bp，单链突出端如果被降解则端粒丢失 端粒 由端粒 DNA 和 端 粒 结 合 蛋 白 速度加倍 成纤维细胞体外培养传代 8O次后 (TBP)