端粒／端粒酶在血液系统中的研究进展.pdfVIP

维普资讯 重庆医学2OO2年 9月第 31卷第 9期 8_5 · 综 述 · 端粒 ／端粒酶在血液系统中的研究进展 王 劲 综述 ，罗成基 审校 (第三军医大学预防医学系全军复合伤研究所 重庆 400038) 关键词 ：端粒 ；端粒酶 ；造血 千细胞 ；白血病 ；造血千 细胞移植 中图分类号 ：Q556．9 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2002)09—0875—03 端粒及端粒酶作为细胞染色体完整性及细胞 自我复制 能 有重要作用 ，体外单用 Flt一3或 SCF与干细胞培养 ．端粒酶活 力的功能调节单位越来越成为生物学及 医学的研 究重点 ．尤其 性无增高；当 II一3与二者分别混合或三者共 同混合培养时端 在生殖细胞、造血细胞及肿瘤细胞 的发生、发展及死亡方面 。 粒酶活性增高 ；但在促分化或促 自我更新之间如何选择 尚不清 本文就近年血液系统 中端粒及端粒酶 的有关研究作一综述 。 楚。端粒反复丢失可能限制干细胞的增殖潜力 ．干细胞 的增殖 1 端 粒 潜能不超过 100次细胞分裂 ．即干细胞在一定的分化和更新后 端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端 以TTAGGG6个 存在老化 。Robertson等对 1～96岁正常人 的外周血 (包括脐 碱基序列重复组成的蛋 自质一DNA 结构 ；人体细胞端粒长度 血)中中性粒细胞和 T淋 巴细胞 的端粒长度及端粒酶活性进 约为 5～15Kb，其功能在于保护染色体免受核酶降解 ，防止断 行测定发现 出生后第 一年有较快速 的端粒缩短 ．约 700bp 端融合重排或降解 。如果端粒长度缩短到极 限如 4Kb以下 年 ．以后逐年下降 ，3lbp／年 ；T淋 巴细胞 比中性粒细胞端粒长 ． 时，细胞则会丧失分裂增殖能力而发生凋亡 ，该过程称为监控 二者平均相差 372bp．但二者 的缩短率相近 [(20±o．3)：(2o 点激活 (checkpointactivation) 。端粒缩短被认为是正常细 ±0．3)bp／年]；T淋 巴细胞 中可检测到端粒酶 ．中性粒细胞 中 胞分裂与老化 的分子信号 。端粒被称为细胞寿命 的 “分裂钟”。 没有 ；因此认为造血细胞 中端粒酶并不是调节端粒长度 的速率 2 端 粒酶 限制步骤 ；通过 x染色体非活性成分 的测定检测干细胞利用 端粒酶 (telomerase)是依赖 RNA 的DNA聚合酶 ，其实质 时发现 ．它是不依赖端粒长度的，提示与年龄相关的非正常造 是一种核糖核蛋 白酶 (ribonucleo—protein，RNP)，能识别特定 血是 因干细胞 的随机丢失或 X等位基 因缺失所致 。而非端粒 的端粒重 复 序 列，以 自身 RNA 的部 分 序 列 (5 CUAAC— 缩短 。 CCUAAC一3)为模板 ，合成新 的端粒重复序列，使端粒延长 。 4 端粒 ／端粒酶与贫血 端粒的维持和延长有赖于端粒酶的活性 。 目前仅在胚胎细胞 、 l3all等对 79例再 障病人 的端粒检测发现 ．除 了每年与年 造血干细胞、精子细胞、小肠陷窝细胞、毛囊细胞、上皮细胞 及 龄相关 的正常 的端粒丢失外 ．尚有约 216bp／年 的进行性丢失 ； 活化的淋 巴细胞发现端粒酶活性 。肿瘤细胞多具有端粒酶活 25例先天性再障 (FanconianemiaFA，范可尼贫血)患者外周 性 。 血的粒细胞及单核细胞 中可观察端粒酶活性呈高表达 ．提示这 3 端粒 ／端粒酶与造血活动 种端粒 的丢失发生在干细胞水平 。继发性再 障患者伴有血象 血液系 中由于干细胞受损而导致 的疾病包括急慢性 白血