阿米福汀的临床研究进展.pdfVIP

维普资讯 中华放射医学与防护杂志2007年2 箜27鲞篁 塑 旦 ! ! 望! ： · l0l · · 综 述 · 阿米福汀的临床研究进展 俞伟 马林 放 、化疗作为治疗肿瘤 的有效手段 ，在杀灭肿瘤细胞 的 进展生存率与总生存率在两组间无明显差异。Jellema等… 同时往往会对机体 的正常组织造成损伤 ，产生一些毒副作 将 91例头颈部鳞癌患者随机分成放疗与放疗联合阿米福汀 用 ，从而限制 了临床上放、化疗剂量的提高 。因此 ，寻找有效 200mg／m ，3次，周及 5次，周 ，结果 3组 ≥II度慢性 口干发生 的细胞保护药物一直是临床肿瘤学的研究热点。 率分别为74％、67％与 52％(P=0．03)，2年的局部控制率分 2o世纪 50年代 ，美国的WalterReed陆军研 究院对4OO0 别为79％、67％与 83％(P=0．31)，显示阿米福汀可减轻晚 多种具有辐射保护作用 的巯基化合物进行 了研究，结果发现 期 ISl干的发生率 ，而对肿瘤组织无保护作用 ，每周使用 3次 只有阿米福汀的毒性较小 ，当时被用来保护美军士兵在核战 与5次无统计学差别 。一项包含 14个 随机分组研究、1451 争 中免受辐射伤害…。后来发现阿米福汀可 以选择性地保 例病人的最新荟萃分析认为放疗联合阿米福汀可以显著地 护正常组织免受放、化疗所造成 的损害 。在众多临床研究的 减少发生黏膜炎 (OR=0．37，P0．00001)、食 管炎 (OR= 支持下 ，美国食 品与药品管理局 (FDA)于 1996年批准阿米福 0．38，P0．00001)、急性 口干 (OR=0．24，P0．00001)、晚期 汀作为卵巢癌化疗 中缓解顺铂毒性的细胞保护剂正式上市 ， 口干 (OR=0．33，P 0．00001)、吞 咽 困难 (OR=0．26，P= 1999年又将其适应证扩大为头颈部肿瘤术后放疗 的保护 0．40)、急性 肺炎 (OR=0．15，P0．00001)、膀胱炎 (OR= 剂 2【]。美国临床肿瘤协会 (ASCO)也推荐在头颈部肿瘤 的放 0．17，P0．00001)的风险度 ，而且对总生存率没有影 响 。 疗 中使用 阿米福汀预防 口腔干燥症 J。 Meirovitz等 进行了一项使用阿米福汀作为细胞保护剂 阿米福汀的作用机制 比较复杂 ，虽然其本身并无活性 ， 提高全肝照射剂量 的 I期临床试验 ，l1例无法切除的弥漫 但进入细胞后通过去磷酸化转变成有活性 的巯基化合物 性肝癌 患者 中有 8例为原发癌 ，3例为转移癌 。全肝 x线常 WR-1065而发挥细胞保护作用 J。由于正常组织 中碱性磷 规分割照射前 15～30min静脉滴注 阿米福汀 340ms／m ，照 酸酶的含量高于肿瘤组织 ，其 中性环境较肿瘤组织 中的酸性 射总剂量分别为原发肝癌组 38Gv、转移癌组36Gv。治疗过 环境更接近碱性磷酸酶发挥活性 的最适 pH值 ，所 以WR一 程中有 3例患者 出现 了乏力 、过敏 、短暂 的心包炎等 Ⅲ度毒 1065在正常组织 中的含量远高于肿瘤组织 。这一特 点决定 性反应 ，但未发现放射线 引起 的肝脏疾病 。明确的放射相关 了阿米福汀在保护正常细胞 的同时，对肿瘤细胞无保护或保 毒性为 1例放射性心包炎 ，1例 Ⅲ度乏力。治疗结束后患者 护作用非常小。临床前期研究发现 ，静脉注射 阿米福汀后 ， 血清的肿瘤标记物 (AFP或 CEA)降低 了63％～99％。8例完 wR_1o65在正常组织 中迅速达到最大浓度 ，对 唾液腺 、骨髓 、 成治疗的患者体力状态有所改善 。一项 25例盆腔肿瘤放疗 皮肤和小肠 的保护作用较大，其次是肺和肾脏 ，而对 中枢神 联合阿米福汀的初步研究结果显示 ，每天放疗前经皮下给予