骨骼肌衰老的细胞与分子机制.pdfVIP

2011年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动与骨骼肌”学术研讨会 骨骼肌衰老的细胞和分子机制 蔡建光，金龙飞，谢媛媛，周亮，唐晖 (湖南科技大学体育学院，湖南湘潭411201l，) 目的衰老是个千古之谜。细胞是生命的基本结构和功能单位，衰老细胞的共同表现就是细胞分化状 态的改变、增殖能力缓慢甚至丧失以及其整体功能衰退为基本特征。生理学工作者通常认为，人类 的衰始于性成熟，而对这个概念的认识也是从对骨骼肌细胞的衰老性变化研究开始的。因此探讨骨 骼肌衰老的细胞与分子机制，能帮助人们认识生命尤其是人类衰老过程的本质，从而为抗衰老和延 缓衰老提出切实可行的科学依据。 方法采用文献资料法查阅古今中外关于骨骼肌衰老有关的研究报道和综述论文。 结果骨骼肌在正常衰老过程中，肌纤维形态上有典型的凋亡性变化。细胞内会有很多凋亡因子出现， ladder等等。衰老肌纤维凋亡有三个主要途径：第一条途径是游离 氨酸蛋白家族(Caspase)，DNA 白和功能蛋白，使细胞解体；第二条是TNF．c【途径，它首先识别细胞膜上的相应受体，受体磷酸化 亡小体激活Caspase．9，后者再激活Caspase．3。 实验表明，在人和啮齿动物骨骼肌纤维中的线粒体随龄增加其结构和功能发生变化。这种变化 包括其mtDNA拷贝数下降：编码线粒体蛋白质基因的mRNA水平下降；线粒体中呼吸链复合体I、 II、Ⅳ酶的活性降低，而复合体Ⅲ酶的活性没有变化：而且线粒体这种酶活性的增龄性下降还伴随 着膜流动性的降低和膜两侧电势的降低。在衰老的骨骼肌纤维中mtDNA突变的现象也很普遍。 衰老肌纤维中Ca2+的释放与重摄取能力下降。这种能力的下降直接降低肌肉的收缩能力，肌纤 维表现出的收缩和舒张时间的延长。实验中可观察到Ca2+稳态被打破，肌质网和肌浆中Ca2+的浓度 梯度减小，Ca2+的释放速率和重摄取的效率减慢。在衰老的肌纤维中出现细胞外K+浓度的增加和细 胞内K+浓度降低及膜对K+的电导增加，因此跨膜电位趋于去极化状态。但这种去极化状态由于膜 内外电位幅度不是足够大，不能产生动作电位。并认为衰老肌纤维膜两侧离子分布紊乱的机制主要 侧形成浓度差，影响了动作电位的产生和传导。 ．气6． 2011年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动与骨骼肌”学术研讨会 在体动物试验研究表明，在骨髂肌进行非习惯性运动或者过量运动中，自由基的水平会显著升 高而对骨骼肌细胞产生伤害。研究还表明，老年大鼠骨骼肌更易受自由基损伤，其原因可能是骨骼 肌对自由基有更高的敏感性而防御能力降低，也有可能是低功能或无功能的肌蛋白在肌纤维中累积 的结果。还有研究证实，自由基对骨骼肌的损伤并不是其中缺乏自由基的清除能力，因为其SOD， CAT及GSH等水平并没有出现随龄性的降低。还有研究小组表明，在补充VE后的急性剧烈运动反 而会增加骨骼肌的损伤，使肌酸激酶(creatinekinase，CK)的逸出量增加。 结论骨骼肌纤维的衰老和其它细胞的衰老一样，会在形态和结构上出现异常变化。骨骼肌纤维的凋 亡过程中会产生许多凋亡因子，其途径与Caspase家族蛋白有关。衰老骨骼肌纤维中线粒体的变化 包括呼吸链的变化及线粒体DNA的变化。衰老骨骼肌纤维中无机离子的稳态异常是导致其收缩功能 降低的重要原因。衰老骨骼肌纤维抵御自由基等外界伤害的能力也降低。 关键词骨骼肌；衰老：细胞