国内免疫抑制剂治疗苯中毒性再生障碍性贫血的现状.pdfVIP

北京大学第三医院北京100083 随着再生障碍性贫血(简称再障)的发病机制研究不断进展，新药不断问世，免疫抑制剂治疗原发性 再障已取得显著疗效，研究还发现苯中毒性再生障碍性贫血(简称苯中毒再障)存在与原发性再障相似的 免疫功能异常，那么苯中毒再障中免疫抑制剂的应用和疗效如何?现就近10年来国内生物医学期刊上发 表的有关文章中作一简要回顾。 1免疫抑制剂种类和应用情况 种作用的多克隆抗淋巴细胞血清，具有免疫抑制、免疫刺激和直接刺激造血干／祖细胞三方面作用的综合 效应。是无匹配供体重型再障的首选药物，有效率40％’80％，与肾上腺皮质激素、雄激素、环孢素A等联 合有协同作用。 出血倾向加重。联用糖皮质激素及血小板输注可减轻上述反应。用药1个疗程的复发率为30％，再次应用 中的不可忽视的重要环节。极少数患者(约4．3％)在治疗数月或数年后出现克隆性疾病。苯中毒再障治疗 能是使用ALG／ATG较少使用的部分原因。 1．2环孢素A(CsA) 于各种不同类型的再障治疗。其治疗机制主要是选择性抑制T淋巴细胞增殖和生成白介素2(IL一2)和Y 疗程不应少于3’6个月，待血象稳定后再维持1个月，然后逐渐减量、停用。停药后复发者仍可按初始剂 量给药。副作用主要是肝肾毒性，其他如多毛症、齿龈肿胀、震颤、末梢感觉异常、腹泻、厌食以及低镁 血症引起的癫痫发作，减量或停药后上述症状可减轻或消失。 苯中毒再障治疗中联用CsA治疗病例较多，对其疗效以及是否需要联用则有不同的报道，归纳如下。 其一，联用CsA治疗苯中毒再障取得良好效果。郝风桐¨1等报道用CsA与十一酸睾酮联合慢性苯中 月后剂量减半，共服用6个月。对白细胞、血小板减低有出血症状者辅以支持治疗。结果所有患者血液学 指标由不同程度的改善，3个月时接近正常。其他一些研究也认为CsA联合十一酸睾酮治疗再障被认为是 一种疗效高、毒副反应小，特别是肝损害小、药物依从性好的治疗方案。沈丹H1等用糖皮质激素与CsA联 合治疗苯中毒再障，认为使用CsA可减少糖皮质激素的用量，从而避免其副作用。景传纠副报道48例苯 第十七次全围职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 ．239． 有效率为50％，加用CsA有效率为75％，表明用雄激素为主的治疗方案再联用CsA治疗可明显提高疗效。 其二，对是否需要联用CsA存有疑问，少数联用CsA后病情加重。一些研究认为在苯中毒再障治疗 中无论采用雄激素为主的治疗方案或联用免疫抑制剂的治疗方案，只要治疗得当，均可获得满意疗效。孙 婉玲…等报道15例苯中毒再障T细胞亚群均显示有免疫异常，具有免疫抑制治疗的指征。将其中9例(5 结果15例均在住院后15天到6个月外周血象显著改善，并认为大部分患者在免疫抑制剂未起效前己得到 血液学改善，CsA的使用均未超过2个月。认为无论是否使用免疫抑制剂治疗，均手不同时间达到治愈。 建议对年龄较轻且无染色体改变的继发于苯中毒的再障患者，在及时中止有毒物质接触并接受合理的对症 支持治疗后，可暂缓免疫抑制剂治疗，密切观察病情变化，其骨髓造血有自行恢复的可能。杨云芳旧l等报 间上无论S从和CAA均较加用CsA的时间短，故提出CsA对苯中毒再障的确切疗效仍有疑问。 上述不同的报道推测除与苯中毒再障的类型、疾病的严重程度、个体差异、应用前是否具备采用免疫 抑制剂治疗的条件以及统计样本的数量、齐同条件等因素外，是否还反映苯中毒再障与原发性再障在骨髓 损伤程度上或免疫抑制程度上可能存在某些差别? 一些研究指出苯中毒再障时骨髓损伤程度较原发再障轻。 ①苯中毒再障是由于工作中接触苯而诱 发的再障，属于继发性再障范畴。从苯的毒性作用机制看，苯对骨髓中分裂活跃早期幼稚细胞有明显毒作 用，致使造血干细胞处于有丝分裂停滞状态。由于处于静止期的干细胞对苯相对不敏感，因此骨髓仍保留 一定的造血功能。②苯再障中骨髓涂片和骨髓活检结果常不一致，也说明骨髓内存在一些局灶性增生灶。 ③骨髓象方面的研究表明苯中毒的骨髓改变好于原发性再障的骨髓象。叶玲丽等哺1对33例慢性苯中毒再障 则是3：1；CBPAA 有苯接触史的急性再障给与雄激素为主的治疗，与7例原发性再障进行比较，结果有苯接触史的急性再障 无论骨髓造血指标或疗效上都好于原发性再障。潘敬新n叫对42例慢性苯中毒致严重再障的患者进行随访， 例)原发性再障的骨髓象进行比较，结果见苯中毒SAA与原发性再障相比，骨髓仍保留一定的造血潜力， 这可能是大部分苯中毒再障较原发性再障对单采用以雄