升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷在大鼠体内药动学的研究及其复方给药的影响.pdfVIP

升麻苷与5．D．甲基维斯阿米醇苷在大鼠体内药动学研究及复方给药的 影响 李忠红‘．-。倪坤仪3，朱深银‘。杜冠华2(1．扛苏省药品检验所，南京210008卫中国医学科学院中国冉和医科大学药物研究所，北京 1∞050；3．中国药科大学．南京21∞∞；4．重庆医科大学第一附属医院临床药理部．重庆舢16) psi，干燥气流量8L·mjn一，干燥温度350气，质谱 升麻苷(prilⅡ一D—duc∞ylcimifu舀n，PGC)和5·D． 扫描质量范围50一l200。 甲基维斯阿米醇苷(4’0·争一Glucosyl-5·D-Ⅱ”tIlyl- vis∞埘。GMV)为防风中的两个主要成分，前期2．2动物及给药剂量，取样时问 研究证明，这两种化合物也是中药治疗脑缺血性疾 Wist大鼠(250—300g)，给药前禁食12h，灌 胃给药。 病的复方小续命汤治疗A1zIleime，s病有效成分 组【”1中的两个主要成分口…。已有文献对二者体 给药剂量：升麻苷1．8mg·kg～，5．0一甲基维斯 外含量测定的方法报道较多”’1“，但尚未见二者体 阿米醇瞢6。8mg·kg～，同时给药；有效成分组样 品300 内的药动学研究报道。为了探讨两种化合物单体给 mg·kg。(含升麻苷O．60％．5·D·甲基维斯 药和复方给药条件下的体内代谢过程，本文对PGC 阿米醇苷2．27％)。 和GMV进行了单体给药与小续命汤有效成分组总 在20min，40min．1，1．5，2，3，6，12h分别动脉 成分给药后血药浓度的观察，对这两种成分在大鼠 取血2．5mL．置肝素抗凝管中。 体内的药物代谢动力学行为进行比较研究，并观察 23对照品溶液与内标溶液的配制 了有效成分组中其他成分对此两种物质吸收与消除 升麻苷与5．0一甲基维斯阿米醇苷标准系列溶 的影响，在此基础上对中药复方的药动学特点迸行 液的配制：精密称取升麻苷与5·D·甲基维斯阿米醇 分析。 苷对照品适量，用50％甲醇溶解制成含升麻苷o．25 1仪器与试药 g·L～、5-O·甲基维斯阿米醇苷lg·L“的储备溶 1100 AgilentLc—DAD—MSD液质联用仪(美国液．将储备溶液用50％甲醇稀释成浓度为含升麻苷 AgiIent公司)。 与5．0，甲基维斯阿米醇苷分别为5，20，10，40，25， 升麻苷与5．0．甲基维斯阿米醇苷对照品(购于 中国药品生物制品捡定所)；甲醇为色谱纯，其他试 内标溶液的配制：精密称取西洛他唑适量，用甲 剂均为分析纯。中药药材均购白北京同仁堂药店， 醇溶解制成0．1g·L。的溶液，再用50％甲醇稀释 经江苏省药品检验所检验，均符合中国药典2005年制成200斗g·L。1的溶液，即得。 版一部的要求。有效成分组由中国医学科学院药物 2．4样品制备 研究所制备，是经过提取分离得到的符合药理活性 灌胃用药品用O．5％CMc-Na制成混悬液。血 000 要求的多种有效成分组合，这些成分的药理作用经 浆样品处理：肝索抗凝血6 o占离心10lIlin，取 过体外活性评价与体内动物实验证实。 上层血清lⅡlL，加内标溶液50以，50％甲醇50 wistⅡ大鼠，250—300 g，购于中国医学科学院 汕，涡旋混匀，上于处理好的c。。萃取小柱上，用水