紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂的制备工艺研究_杜卓.pdf

·510 · Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology ，2013 September，Vol． 24 No． 5 · 工艺研究· 紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂的制备工艺研究 杜 卓 1，潘仕荣 2 ，余 巧 3 ，杨海云 4 ，许晓琳 4 ，谭银合 5 ，卢碧玉 1，梁伟光 1 （1. 佛山科学技术学院医学院 药学系，广东佛山528000；2. 中山大学附属第一医院，广东广州510080；3. 惠州卫生职业技术学院药学系， 广东惠州 516025；4. 中山大学孙逸仙纪念医院，广东广州510120；5. 中山大学药学院药剂学与制药工程实 验室，广东广州 510006） 摘要：目的 制备 紫杉醇 / 聚乙二醇 - 聚谷氨酸苄酯纳米胶束的冻干粉针剂 。方法 以胶束粒径、有机溶剂残 留量等为评价指标 ，采用膜透析法制备纳米胶束；以冻干成品的外观形 态、体外释药曲线为评价指标 ，优选冻 干粉针剂 的制剂处方 ；研 究粉针剂 的冻干工艺及 该粉针剂对 HepG- 2 肝癌 细胞的体外细胞毒性 。结果 以 3 %甘露醇为比例 ，制备获得紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂外观 良好，其体外释 药曲线具有 突释与缓释特性 ，且 与新 鲜透析 所得载 药纳米胶束溶液 的释 药 曲线基 本相同 ； 当紫杉醇浓度≤10 μg ·mL- 1 时 ，冻干粉针 剂 对 HepG- 2 肝癌细胞的细胞毒性远低于市售紫杉醇注射剂 （P 0.01）。结论 采用膜透析结合冷冻干燥法制备 紫 杉醇纳米胶束冻干粉针剂 ，避免使 用紫杉醇增溶剂（聚氧乙烯蓖麻油）带来的不 良过敏反应 ，并降低对体外肝癌 细胞的细胞毒性 ，具有较好的临床价值与应用前景 。 关键词：紫杉醇；聚乙二醇 - 聚谷氨酸苄酯；纳米胶束；冻干粉针剂；体外释药；细胞毒性 中图分类号：R284.1 文献标志码：A 文章编号：1003- 9783（2013）05- 0510- 05 doi ：10.3969/j.issn.1003- 9783.2013.05.022 Preparation of Paclitaxel-loaded Lyophilized Nano-micelle Powder Injection and Study of Its Technology 1 2 3 4 4 5 1 1 DU Zhuo ，PAN Shirong ，YU Qiao ，YANG Haiyun ，XU Xiaolin ，Tan Yinhe ， LU Biyu ，LIANG Weiguang （1. Pharmacy Department，Medical School ，Foshan University，Foshan 528000 Guangdong，China；2. The First Affiliated Hospital of Sun Yat- Sen University，Guangzhou 510080 Guangdong，China；3. Pharmacy Department， Huizhou Health Vocational College ，Huizhou 516025 Guangdong，China；4. Sun Yat- Sen Memorial Hospital Affiliated to Sun Yat- Sen University，Guangzhou 510120 Guangdong，China；5. Laboratory for Pharmaceutics and Pharmaceutical Engineer ， School of Pharmaceutical Sciences， Sun Yat- Sen University， Guangzhou 510006 Guangdong，China） Abstract ：Objective To prepare the paclitaxel-