3_奎宁酮盐酸盐的合成.pdfVIP

第 25卷 第 5期 应 用 化 学 Vol. 25 No. 5 2008年 5月 　　　　　　　CH IN ESE JOURNAL OF A PPL IED CH EM ISTRY　　　　　　　 M ay 2008 研究简报 3奎宁酮盐酸盐的合成 a a b b 王 　平 　尹传奇 　申永存 　滕汉兵 (a武汉工程大学化工与制药学院　武汉 430073; b 武汉理工大学化工学院　武汉 430070) ( ) 摘 　要 　以氯化亚砜作氯化剂 , 4哌啶甲酸 Ⅰ在无水乙醇中以 95%的产率酯化生成 4哌啶甲酸乙酯盐酸 ( ) 盐 Ⅱ ;化合物 Ⅱ在丙酮中与氯乙酸乙酯在碳酸钾的催化下发生 N 烷基化反应生成 N 乙氧羰酰乙基 4哌啶 ( ) ( ) 甲酸乙酯 Ⅲ ,收率 85% ;化合物 Ⅲ在强碱性条件下发生分子内酯缩合 D ieckm ann conden sation 生成 2乙氧 ( ) ( ) 羰基 3奎宁酮 Ⅳ ,化合物 Ⅳ在强酸性条件下脱酸得到 3奎宁酮盐酸盐 V , 2 步收率达 73% ; 以化合物 Ⅰ 为原料合成化合物 V 的产率为 58% ;产物经 IR、NMR、M S测试技术证实 。 关键词 　奎宁酮盐酸盐 , D ieckm ann缩合 ,合成 中图分类号 : O62 1. 3　　　　　文献标识码 : A 　　　　　文章编号 :(2008) 3奎宁酮盐酸盐化学名是 1氮杂环 [ 2. 2. 2 ]辛 3酮盐酸盐 ,是合成阿扎司琼 ,帕洛诺司琼等消化系 统药 [ 1, 2 ]和 N K , P类拮抗剂 [ 3～8 ] 的重要原料 ;与此同时作为手性催化剂的前体 ,广泛应用于不对称双羟 1 化等反应 [ 9～10 ] 。1964 年 , D aen iker等 [ 11 ] 首次报道了该化合物的合成 ,其方法是用吡啶甲酸经酯化 ,与溴 乙酸乙酯反应生产季铵盐 ,经钯 /碳催化高压还原为 N 乙氧羰酰乙基 4 哌啶甲酸乙酯 , D ieckm ann 缩合 生成酮酯 ,在强酸条件下水解脱去羧基即得 3奎宁酮盐酸盐 。本文的合成方法是以 4 哌啶甲酸为原 料 ,用氯化亚砜在醇溶剂中酯化 ,所得产物用氯乙酸乙酯进行 N 烃基化反应生成二酯 ,二酯在强碱下进 行 D ieckm ann缩合生成酮酯 ,最后在强酸条件下水解脱去羧基即得 3奎宁酮盐酸盐 。其合成路线如下 : Schem e 1 　Syn thetic route of 3qu inuclidinone hydroch loride R eagents and condition s: a. SOCl , EtOH , 0 ℃reflux, 95% ; b. ClCH COOEt, K CO , CH CN , r. t, 85% ; 2 2 2 3 3 c. EtOH