哺乳动物中天然抗病毒R N A i 的研究现状及其应用.pdfVIP

哺乳动物中天然抗病毒RNAi的研究现状及其应用 前景 宋杰 [摘要]RNA干扰(RNAinterference，RNAi)能够特异性沉默与小干扰RNA(smallinterfering RNA,siRNA)互补的靶mRNA，在果蝇、线虫、植物和哺乳动物中发挥重要的抗病毒免疫功能。此文概 述了抗病毒RNAi途径的发现、抗病毒RNAi的免疫机制、病毒编码的RNAi抑制子、天然抗病毒免疫 RNAi在哺乳动物中的研究现状以及抗病毒RNAi的应用前景。 RNA干扰；免疫，先天；哺乳动物；治疗应用 ResearchprogressinintrinsicantiviralRNAiinmammaliansanditsapplicationprospects SongJie YunnanKeyLaboratoryofVaccineResearchDevelopmentonSevereInfectiousDisease, InstituteofMedicalBiology,ChineseAcademyofMedicineScienceandPekingUnionMedicalCol lege,Kunming650118,China [Abstract] TheRNAinterference(RNAi)playsakeyroleinantiviralimmunityindrosophila, nematode,plantsandmammaliansviasilencinggenesencodingmRNAcomplementarytosmallinterfer ingRNA.ThispaperreviewsthediscoveryandmechnismofantiviralRNAi,virus-encodedsuppressors ofRNAi,theresearchprogressinintrinsicantiviralRNAiinmammaliansanditsapplicationprospects. RNAinterference;Immunity,innate;Mammals;Therapeuticuses 10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2014.05.008 基金项目：国家自然科学基金面上项目；“重大新药 创制”科技重大专项(2014Z 作者单位：650118昆明，中国医学科学院医学生物学研究所云 南省重大传染病疫苗研发重点实验室 万方数据 ·239· dsRNA病毒复制中间体的siRNA在植物、昆虫、真 菌和线虫中抑制转座子的活性。在抗病毒RNAi complex， 中，Dicer酶在Argonaute蛋白的指导下把源于病毒 的dsRNA降解为siRNA，然后在RNA诱导沉默复互补的mRNA，抑制目标mRNA的翻译过程[9]。 RNAi是转录后水平的基因沉默或抑制机制， 合体(RNA-inducedsilencingcomplex，RISC)的作 用下通过碱基互补识别靶mRNA并使其降解，从而据认为，RNAi不会影响染色体DNA序列的复制和 发挥抗病毒作用[7]。RNAi的抗病毒过程具体为转录过程。RNAi具有的特性包括：(1)普遍性。人 (图1)：Dicer酶依赖ATP先将内源性或外源性们自1998年从线虫中首次发现RNAi现象后，已证 dsI矾A切割成约21-23碱基对的siRNA，siRNA实该现象在包括果蝇、植物、无脊椎动物、脊椎动物 通常具有5’单磷酸和3’羟基末端，且3’端均有2～3和哺乳动物等的多种生物中广泛存在。(2)特异性。 个突出的核苷酸。嗣后，一条siRNA链与Argo— naute蛋白结合形成RISC，并依赖ATP使siRNA 解旋释放正义链以激活RISC，有活性RISC中的端2个碱基在序列识别中不起重要作用外，其他单 siRNA反义链则按照碱基配对原则与同源mRNA个碱基的改变均可能导致RNAi效应明显减弱，甚 分子上的靶序列结合后，自siRNA的37端将靶 至消失。(3)高效性。在数量上明显低于内源性 mRNA切割成小于12个碱基的片段。最后，Dicer