脊髓损伤新型神经细胞支架材料研究进展.docVIP

脊髓损伤新型神经细胞支架材料研究进展 　　作者：王仙凤,蒋丹,陈果,张晓,杨拯,陈建敏　　作者单位：成都医学院04级临床本科班;成都医学院06级临床本科班;成都医学院实验技术中心，成都 610083 　　【关键词】 脊髓损伤;支架材料 　　脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是临床上有严重危害的急性病损。目前脊髓损伤修复研究的主要方向是利用组织工程和神经干细胞修复损伤脊髓。方法是将一定量的细胞种植到具有一定结构的三维支架上，然后将此细胞-支架复合物植入体内或体外继续培养，通过细胞间的相互粘附，增殖和分化，分泌细胞外基质，从而形成具有一定结构和功能的组织或器官，达到修复损伤脊髓的目的。 　　1 脊髓损伤新型神经细胞支架材料及材料要求 　　1.1 脊髓损伤新型神经细胞支架材料 目前脊髓损伤新型神经细胞支架材料较广泛，其中有：(1)天然材料：如纤维蛋白、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖等。(2)合成材料：可降解的合成生物材料或由两种或两种以上的不同材料优化组合而成的复合材料，可降解的合成生物材料如聚吡咯等。复合材料如胶原质粘多糖(collagenndash;glycosaminoglycan，CG)、聚乳酸聚羟基乙酸共聚体mdash;胶原复合物等。 　　1.2 基本要求 脊髓损伤新型神经细胞支架材料主要作用有三点：一是提供组织再生的支架或三维结构，二是调节细胞生理功能，三是免疫保护。除了符合一般生物医用材料的要求外，理想的脊髓损伤新型神经细胞支架材料还需满足如下要求：(1)良好的生物相容性：不会因邻近组织的排异反应而影响新组织的功能。(2)良好的生物降解性：基质材料在完成支架作用后应能降解，降解率应与组织细胞生长率相适应，降解时间应能根据组织生长特性作人为调控。(3)具有三维多孔结构：基质材料可加工成三维立体结构，孔隙率最好达9O% 以上，并具有较高的面积体比。这种结构可提供更大的表面积和空间，利于细胞粘附生长、细胞外基质沉积、营养和O2进入、代谢产物排出，也有利于神经长入。(4)可塑性和一定的机械强度：便于加工，而且移植到体内后能保持原有的形状。(5)良好的材料-细胞界面：材料应能提供良好的材料细胞作用界面，利于细胞粘附、生长，更重要的是能激活细胞特异基因表达，维持细胞表型表达。 　　2 脊髓损伤新型神经细胞支架材料 　　2.1 纤维蛋白(Fibronectin) 纤维蛋白[1]是一种高分子量的糖蛋白，可以从牛或人血浆中获得。纤维蛋白能约束胶原质，纤维和肝磷脂，能快速形成纤维蛋白垫,垫上的孔朝向相同的方向而有利于诱导神经元的再生，且它能提供细胞吸附位点和吸收生长因子，并像水池一样蓄积，加速神经组织的损伤修复。Alexander H[2]等用纤维蛋白粘合剂和马胶原作研究时，发现在脊髓部分横断时，纤维蛋白粘合剂和马胶原能提供去氧肾上腺素来增强轴突的再生，而不诱发不良反应，然而有去氧肾上腺素成功进入的再生轴突不能伸长到脊髓断端。通过这个实验他们发现脊髓更好的功能恢复有赖于纤维蛋白粘合剂和马胶原的治疗，因此他们认为在脊髓损伤的实验研究中纤维蛋白粘合剂和马胶原可以作为一种很好的支架材料。由于聚合作用无毒性，细胞可被埋入纤维蛋白凝胶剂，这对纤维蛋白能够在细胞移植中作为支架材料具有积极作用。然而鱼蛋白更适合二乙基溴乙酰胺生长，因为鱼类经历了惊人的中枢神经系统再生过程，在这个过程中，纤维蛋白原表现出了很强的促进作用。Yo-El Ju[3]等研究了人、牛等哺乳动物和鲑鱼的中枢神经系统的生长，发现鲑鱼纤维蛋白凝胶剂最有助于轴突的生长且最能抵抗细胞蛋白酶的降解作用。阴离子交换层析显示了鲑鱼和哺乳动物纤维蛋白素原洗脱图的不同，这些数据表明鲑鱼纤维蛋白比哺乳动物纤维蛋白更能促进神经元的生长，证明在中枢神经系统损伤后，鲑鱼纤维蛋白也许能作为有益的支架来促进神经元中二乙基溴乙酰胺的生长，而二乙基溴乙酰胺能促进神经元的生长。 　　2.2 葡聚糖(Dextran) 葡聚糖[4]是一种由葡萄糖亚基构成并有抗凝血作用的复合多糖体。 由葡聚糖制成的支架对蛋白质和细胞粘附有抵抗力。为了发挥其能够涂覆在神经埋植剂上的作用，医学工作者对其进行了研究，发现葡聚糖能够被化学改性以增强细胞粘附位点选择性和生长因子的吸附。新近的制造技术使可以被细胞浸润的大孔葡聚糖支架的制造成为可能。 　　2.3 透明质烷(Hyaluronan) 透明质烷[4]也叫做透明质酸,是一种通过ECM在脑中发现的线性粘多糖,它使中枢神经系统组织工程学的研究更有意义。尽管它对细胞无粘连，但其具有细胞吸附位点且无免疫原性。它能够帮助促进创伤愈合，这在组织修复中是非常重要的。使用透明质烷的一个缺点是其具有水溶性，使没有加入其它元件的