固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药研究进展.pdfVIP

·综 　述 · 固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展 1, 2 2 2 1, 3 1 ( 许东航 ,高建青 ,梁文权 ,杨建苗 ,姚琴 1浙江大学医学院附属第二医院 ,杭州 3 10009; 2浙江大学药物制剂研究所 ,杭 州 3 10058; 3浙江省台州医院 ,浙江 台州 3 17000) 摘要 : 目的　介绍近年来固体脂质纳米粒克服多药耐药的研究进展 。方法 　查阅相关文献 ,就固体脂质纳米粒的相关特点、 水溶性细胞毒药物的固体脂质纳米粒的制备 、固体脂质纳米粒克服多药耐药以及其可能的机制进行归纳 、总结 。结果与结论 　固体脂质纳米粒是克服多药耐药的一种新策略 。借鉴脂质体研究的经验 ,温度敏感 、pH 敏感 、PEG化 、与肿瘤靶向抗体联 合应用以及与逆转剂联合应用等手段有望成为固体脂质纳米粒克服多药耐药的新思路 。 关键词 :多药耐药 ; 固体脂质纳米粒 ; 克服 ; 细胞毒药物 中图分类号 : R944　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 100 1 - 2494 (20 10) 06 - 040 1 - 03 ( ) 　　肿瘤细胞多药耐药 m u ltidrug resistance, MDR 是指接 1　固体脂质纳米粒 触某一种抗癌药物产生耐药的同时 ,也对其他结构和功能不 SLN 是近年来发展较快的一种新型给药载体 。SLN 的 同的药物产生交叉耐药性 。MDR 是导致肿瘤化疗失败的重 粒径约为 50 ～1 000 nm ,常温下为固态 ,具有以下特点 : ①良 要原因。因此 ,寻找克服 MDR 方法是抗肿瘤药物研究的重 好的生物兼容性 ; ②能有效地控制药物释放 ,并可有效避免 要策略之一 ,也是化疗中急需解决的问题 。 药物的降解和泄漏 ; ③适合于多种给药途径 ; ④稳定性好 ,能 目前逆转 MDR 的策略主要体现在下述三方面 ,其一是 提高不稳定药物的稳定性 。SLN 具备这些优点 ,被认为是一 ( ) 针对细胞膜 P糖蛋 白 Pgp 或其他 A TP 结合盒式蛋 白 种极有发展前景的新型给药系统载体 ,在新药开发领域举足 ( ) [ 10 ] ABC 家族成员等的耐药蛋白和耐药机制的化疗增敏剂及 轻重 ,也 日益受到各国研究者的重视 。另外 , SLN 在很多 耐药调节剂如维拉帕米等 [ 1 ] ,现已发展到第三代 ,但普遍存 疾病方面 ,特别是在癌症治疗中也显示了特殊的优越性 。 在中毒剂量与有效剂量相近 ,难以达到逆转有效浓度 , 以及 作用靶点单一 ,选择性低等问题 ,而且由于逆转剂与化疗剂 2　水溶性细胞毒药物的 SL N 的制备研究进展 合并使用 ,可能改变药动学特征从而导致抗肿瘤药的毒副作 目前 SLN 的制备往往采用类脂材料熔化后以脂质微粒 用加剧 。第二种方法是对抗肿瘤药物进行结构改造 ,开发新 的形式分散进入水溶性介质中 ,再通过机械或热力学的手 型抗肿瘤药物 。方法之三是与采用生物技术相关的逆转方 段 , 以形成纳米颗粒 。