奥硝唑在兔体内的药动学与生物利用度研究.pdfVIP

奥硝唑在兔体内的药动学与生物利用度研究.pdf

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奥硝唑在兔体内的药动学和生物利 ableAbsorbanceDetector等o 1.3动物实验用健康大耳自家兔,雌雄兼用,体质 用度研究 量1.87~2.23kg,由西安交通大学医学院实验动物 中心提供。 田怀平,马小亚,王美纳(西安交通大学第二医院临床药理 2方法与结果 研究室,陕西西安710004) ITCIIX 2.1色谱条件色谱柱:Nld∞画l 150姗, c184.6 摘要:目的建立血清中奥硝唑(omidazole,ONZ)浓度 5肿;流动相:甲醇:水=25:75;流速:1.0mL·rain~;紫 的HPLC检测方法;研究不同剂量的国产ONZ在家兔 外检测波长:312rrn;灵敏度:0.01AUFs。 灌胃给药的绝对生物利用度和药动学。方法采用甲 2.2,血样处理与测定精密吸取血清样品100弘L, 硝唑作为内标,醋酸乙酯为萃取溶剂,流动相:甲醇.水 加入50 (25:75),流速lmL·min~,紫外检测波长312nlTl,色谱 min 入醋酸乙酯2mL,涡漩振荡萃取1min,离心10 柱Nucleosil nln!l×150 C18(4.6 rllln,5tan)。家兔给药 000 (2 r·minl),转移上清液至另一试管;在水相中 后耳静脉采血,测定血清药物浓度;绝对生物利用度由 再次加入醋酸乙酯2mL,重复萃取离心步骤,合并两 等剂量下灌胃和静注后的药时曲线下面积之比而得。 次上清液,60℃水浴中N2吹干。残留物以流动相 结果以ONZ浓度和与内标的峰高比进行回归,回归 100弘L溶解,涡漩1min混匀,离心5min(2000 方程:Y=0.03796+0.09411X,r=0.9999,最低检 出量为3.1 ng。ONZ绝对回收率99.7%~101.3%, min和5.63 出峰时间为2.27 min。见图1。 日间和日内精密度的变异小于10.3%;oNZ3个剂 量组灌胃家兔,k、丁1/2k、T1/2”ci../F、Vd/V经 检验无统计学差异。AUC和C。:与剂量之间线性相 关。。30 mg·kg。1剂量组ONZ在家兔灌胃的生物利用 度在54.8%±28.6%。结论‘ONZ血清浓度检测方 法得到建立,可参考此方法对ONZ在人体的药动学 进行研究。 关键词:奥硝唑;药动学;生物利用度;HPLC 中图分类号:R945 文献标识码:A U z j ● o r u l Z , ■ 5 ● T 文章编号:1004—2407(2005)03.0104—03 t/rain t/rain A B 硝基咪唑类药物奥硝唑(omidazole,01NZ)70年 代由瑞士Roche公司以商品名Tibe坷问世,收载于

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