动物疫苗关键生产技术研究与开发课题申请指南.doc

“十一五”国家科技支撑计划重点项目 动物疫苗关键生产技术研究与开发 课题申请指南 中国牧工商（集团）总公司 二○○九年五月 前 言 为贯彻《国家中长期科学和技术发展规划纲要》精神，全面提升我国能力，科技部决定启动“十一五”国家科技支撑计划“”重项目。本项目，为全面提高我国水平国际竞争力提供技术支撑。 为了公开、公平、公正地选择课题承担单位，充分调动各有关部门、地方政府、企业、科研院所和大专院校的主动性和积极性，依据《国家科技支撑计划管理暂行办法》，特制定本《申请指南》。 前位第二章 申请课题研究内容与目标 课题1 提高动物疫苗安全性和免疫性关键技术研究与开发 一、研究内容 利用新技术、新方法围绕影响动物疫苗安全性和品质的主要因素如血清、培养基、灭活剂、疫苗稀释剂开展研究，提高产品综合水平。 （1）低血清与无血清细胞培养技术的研究与应用 基于国内现有的细胞培养的基础上，研制低血清或无血清培养技术，针对重要的兽用疫苗类产品病毒株,筛选优化适于BHK-21和Vero细胞株无血清培养基,开发适用于细胞系/株转瓶悬浮培养的低血清或无血清技术，筛选适应低血清或无血清培养的细胞系，建立细胞库，对培养条件和培养方法进行探索，优化培养条件，确定培养方式。 (2)动物用抗原灭活剂的研究与开发 通过系统的灭活试验研究，确定最佳的、灭活时间、灭活温度、灭活剂的使用剂量、灭活程序等指标，筛选出针对禽流感、鸡新城疫、猪流感等病毒的最佳抗原灭活剂，用于动物灭活疫苗的生产。 (3)活疫苗新型稀释剂的研制与开发 利用食品安全级载体分泌型乳酸菌，实现胸腺肽和促吞噬因子的共表达。利用乳酸菌细胞的胞壁酰二肽、胸腺肽和促吞噬因子作为疫苗稀释剂的主要成份，与活疫苗制品配套使用，达到提高疫苗免疫效果的目的。 (4)新型黏膜佐剂及黏膜免疫传递系统研究与开发 开发研制辅佐疫苗增强黏膜免疫功效的新型黏膜佐剂和对机体具有益生功能的安全级黏膜免疫传递系统，研究内容包括黏膜佐剂的筛选、免疫增强效应、佐剂与疫苗配伍工艺；黏膜免疫传递系统构建与免疫原传递诱导黏膜免疫应答保护效力。将目标产品用于典型呼吸道和消化道黏膜感染性疾病的临床和应用研究。 (5)新型乳化剂及乳化工艺技术研究 开展亚单位疫苗等新型疫苗乳化剂及乳化工艺技术研究。重点开展疫苗乳化剂筛选和新型佐剂乳化工艺技术研究，乳化剂及其佐剂规模化生产工艺技术的研究，确定乳化设备、乳化条件和乳化效果等技术指标和参数，最终完成大规模批处理的乳化工艺的定型和目标产品应用评价及相关质量标准的建立。 二、考核指标 （1）完成1－2种低血清与无血清培养基；相关产品不低于现行的规程和质量标准；建立1条低血清与无血清细胞培养技术生产示范线； （2）筛选出1-2种抗原灭活剂，克服目前甲醛作为灭活剂的缺点，适用动物灭活疫苗抗原的灭活；研制禽流感、鸡新城疫、猪流感等病毒的灭活工艺，确定灭活剂使用剂量、灭活的时间及灭活的温度； （3）开发食品安全级载体分泌型乳酸菌疫苗稀释剂，与活疫苗配套使用后，抗体滴度提高1－2个数量级；免疫保护期延长2－3个月； （4）完成1－2种黏膜佐剂产品和对机体具有益生功能的安全级黏膜免疫传递系统；研制1-2种动物黏膜免疫性疾病抗原与黏膜佐剂、传递系统配伍工艺，应用黏膜佐剂的疫苗免疫效力高于常规产品； （5）完成1-2种新型乳化剂的筛选并制定质量标准;完成2-3种动物疫病抗原乳化工艺，完成工艺规程和质量标准。批乳化量≥5000L以上，疫苗稳定性达到24个月以上，各项指标符合兽药典要求；建立1条亚单位疫苗新型乳化剂及其佐剂工艺技术生产示范线； （6）申请专利5-8项，发表文章10-18篇, 其中SCI文章4－8篇。 三、经费预算： 国拨经费500万元，配套经费500万元。 课题2 动物疫苗耐热保护剂及冻干技术研究与开发 一、研究内容 重点开展大动物（猪牛羊）疫苗和经济动物病疫苗的耐热保护剂研究，在现有保护剂研究的基础上，重点开展保护剂、病毒和热稳定之间相互关系研究，建立三者间相互关系模型，优化耐热冻干保护剂配方。将各组保护剂用于猪繁殖与呼吸综合征流行株致弱活疫苗、伪狂犬病活疫苗、牛病毒性腹泻活疫苗、牛传染性鼻气管炎病毒活疫苗、水貂犬瘟热和细小病毒活疫苗、新城疫-传染性支气管炎二联活疫苗和新城疫-传染性法氏囊二联活疫苗等动物疫苗中，确定耐热动物疫苗的生产工艺，最终获得耐热动物疫苗产品。 二、考核指标 1、研制3-4个动物疫苗的耐热保护技术； 2、申报2－3个耐热疫苗产品的新兽药证书； 3、研制耐热冻干疫苗2-8℃保存期24个月。 4、建立1-2条产业化示范生产线，批量规模≥100万头份; 5、申报2－3项质量标准；申报专利1-2项; 发表文章2-3篇。 三、经费预算 国拨经费400万元，配套经费400