儿童_内酰胺类抗生素药代动力学_药效动力学及其合理应用.pdfVIP

·4· ChineseJournalofPracticalPediatricsJan.2010Vol.25No.1 专题笔谈 我国儿科抗生素合理应用及细菌耐药 文章编号：1005 - 2224 （2010 ）01 - 0004 - 04 临床上常根据经验或细菌培养的药物敏感试验（以下 简称药敏试验）选择抗生素，由于药敏试验参数是将细菌 儿童β-内酰胺类抗生素药代动 置于固定的抗生素药物浓度中测得，而体内药物浓度是一 个连续变化的状态，单纯药敏试验只能在一定程度上反映 力学/药效动力学及其合理应用 抗生素类药物的抗菌活性，并不能体现抗生素在体内杀菌 的动态过程。另外，一种抗生素可能具有强大的体外活 刘 钢，胡仪吉 性，但到达感染部位的浓度不足也会导致其药效减弱。已 经发现，导致抗生素类药物治疗失败的原因可能包括初次 中图分类号：Ｒ72 文献标志码：B 给药剂量不足，有效药物浓度不能维持足够长的时间，或 药物的渗透动力学参数与杀菌机制不匹配等。由于临床 刘钢，副主任医师、硕士研究生导 应用抗生素类药物的靶点是人体内的致病菌，充分了解和 师、临床医学博士。现为首都医科大学 认识药物-人体-致病菌的相互作用，是确定科学给药方案 附属北京儿童医院内科感染专业组长。 的前提。药代动力学（pharmacokinetics，PK）与药效动力学 兼任中华医学会北京分会青年委员，北 （pharmacodynamics，PD）是决定三要素相互关系的重要依 京医学会肝病感染委员会，中国医师协 据，也是抗感染药物治疗学的研究热点。 会感染专家委员会委员。 1 抗生素的主要PK和PD参数 关键词：抗生素；药代动力学；药效动力学 抗生素的PK是用于研究药物在体内的吸收、分布、代 Keywords ：antibiotics；pharmacokinetics；pharma⁃ 谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理、病理状态下对 codynamics 这一动力过程的影响。如抗生素的吸收半衰期、生物利用 度、达峰时间和血药峰浓度等。抗生素的PD指药物与细菌 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青 敏感性的相互作用，决定抗生素的临床功效和使用范围， 霉烯类和氨曲南等，是儿科临床上应用最多、最广泛的药 常用的PD参数包括描述细菌-抗生素相互作用的细菌学 物之一。近年来，世界各国的细菌耐药监测结果显示，细 基本参数，如最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentra- 菌耐药情况日趋严重。在我国整体细菌耐药情况比较严 tions，MIC）、最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentra- 重的背景下，儿童分离致病菌的细菌耐药情况同样非常严 tions，MBC），用药后血清、组织药物峰浓度和药物血清浓 峻。各种细菌，特别是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素 度-时间曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）等。MIC和 耐药率增长明显，这不仅增加了临床治疗的复杂性，而且 MBC是指抑制或杀灭细菌的抗生素最低浓度，是比较抗菌 由于新药研发速度的相对滞后，临床医生面临抗生素的使 活性的重要指标，可比较不同药物的药效强度。因β-内 用寿命越来越短的情况，选用抗生素时面临的压力也越来 酰胺类抗生素的MBC与MI