基于青藤碱的抗风湿性关节炎分子构建的研究进展.pdfVIP

第43卷第1期 华qI师范大学学报(自然科学版) V01．43No．1 HUAZHONGN()RMALUNIVERSITY(Nat．Sci．)Mar．2009 2009年3月 JOURNAI，oF 文章编号：1000一1190(2009)01一0083一09 基于青藤碱的抗风湿性关节炎分子构建的研究进展 肖 靓1，邓张双2，李建新弘，曹 槊1 (1．华中科技大学生命科学与技术学院，武汉430074； 2．南京大学化学化工学院生命分析化学教育部重点实验室，南京210093) 摘 要：综述了基于青藤碱的抗风湿性关节炎分子构建的研究进展．主要包括青藤碱分子结构的 化学／生物改造及其药理活性的相关研究，并探讨了其进一步深入研究的目标，为发现新的抗炎分 子和先导化合物提供r参考． 关键词：青藤碱；抗风湿性关节炎；化学修饰；生物转化 中图分类号：0629．3 文献标识码：A 膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征，呈 青藤碱[(9a，13a，14a)一7，8一didehydro一4_hy— droxy-3，7一dimethoxy-17一methyl—mophinan-6一持续、反复发作过程．非甾体类抗炎药、糖皮激素以 one，Sinomenine]是从防己科植物青藤[Si加mP行一及TNF-a抑制剂是治疗RA的主要药物，但因严 砌P口f“￡“m(Thunb．)Rehd．et wiIs．]及毛青藤重的副作用而影响临床治疗．青藤碱在临床上长期 nc“￡“优 (Thunb．)Rehd．etwils． [Si咒。优P押i“m 用于治疗RA，有较好的疗效，总有效率达85％，同 Var．cinereum Rehd．et wils．]的干燥藤茎中提时还具有镇痛、免疫抑制、改善关节骨组织和抗肿 取的一种生物碱[1]．青藤碱属于(+)一Morphinane瘤等药理活性．但存在给药吸收差、潜在毒性以及 类生物碱，分子式为C。。Hz。N04，相对分子质量为分子结构对酸碱热不稳定等缺点．因此，寻求青藤 329．38．化学结构类似于吗啡(Morphine)，但两者碱分子结构改造，发现具有青藤碱类似骨架结构的 绝对构型相反，其骨架由A、B、C、D四个环组成，A抗炎活性分子和先导化合物，是当前青藤碱的研究 环为苯环，B环是与A环相接的半椅式六元环，C 重点． 环是与B环相连的具有a，p烯甲醚不饱和酮结构 1青藤生物碱成分研究 的扭椅式六元环，D环是处于B环下面的含氮椅 式六元环(图1)． 除青藤碱之外，青藤生物碱还包括其他生物碱 类化合物(图2)，这类化合物具有与青藤碱相似的 H3C 骨架结构和药理活性，是寻找新的抗炎药物的主要 H 来源之一． 17 上个世纪20年代，日本学者Goto等陆续从日 CH3 HO、’6V”羚H。 OCH3 SInomenine Morphine tine)L引，其中尖防己碱能选择性的微弱抑制人T 图1青藤碱和吗啡的化学结构式 细胞生长嘲；50年代Nakano等又从中分离出木 Thestructuresofsinomenineand Fig．1 morphine