抗乙肝新药阿德福韦的研究进展.pdfVIP

中国新药与临床杂志(ChinJNew Clin DrugsRem)，2004年6月，第23卷第6期 E-mail：xyylc@shyyxx．com http：／／xyy[．chinajournal．net．cn ·373· http：／／zgxyylczz．periodicals．corn．cn ——————————————————————————————————————————————————一一 [文章编号]1007—7669(2004)06—0373。05 抗乙肝新药阿德福韦的研究进展 蒋 晔，徐智儒，张晓青 (河北医科大学药学院，河北石家庄050017) [关键词】 肝炎病毒，乙型；抗病毒药；药物，临床试 酸盐——PMEApp，此产物与酶的自然底物三磷酸 用；阿德福韦 脱氧腺苷(dATP)竞争，，抑制HBV DNA聚合酶 (HBV逆转录酶)，或通过整合到病毒DNA链后使 【摘要】 阿德福韦(adefovir)是新一代核苷类抗病其发生链终止；PMEA本身也可直接整合到HBV 毒药物，能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹 DNA DNA链中，形成DNA链终结子Lto]，使HBV 病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德 链停止复制，因而它具有较强的抑制HBVDNA复 福韦不仅对慢性乙型肝炎病毒有着显著的抑制作 制的作用。不含磷酸基团的核苷类似物如拉米夫 用，而且其对于拉米夫定等耐药的变异病毒株同样 有效，是一种新型的核苷类抗病毒药，预期可望成为 解决核苷类似物耐药问题的有效办法。在迄今为止 的实验中，阿德福韦显示了良好的安全及有效性。 活性三磷酸形式，但是核苷激酶的表达有细胞种类 本文主要对阿德福韦的药理作用机制、临床应用进 及细胞周期的限制。与以上药物不同，PMEA本身 展等作一综述。 含有磷酸基团，仅需两步磷酸化修饰，并且转化为 [中图分类号]R978．7；R512．6 多种细胞内有较强的活性，并且PMEApp是强效病 [文献标识码]A 毒抑制剂[11’12|，其对HBVDNA聚合酶抑制常数为 0．1 DNA tJ￡mol·L_。，该浓度远低于其抑制人Q和7 聚合酶所需浓度【10J。 阿德福韦酯(adefovirdipivoxil，)是核苷类病毒 逆转录酶抑制剂，其化学名为9一[2。[双(特戊酰羟甲 氧基)膦酰甲氧基]乙基]腺嘌呤，结构式见图1。 2002年9月在美国上市，商品名为Hepsera，用于慢 性乙型肝炎的治疗。核苷类抗病毒药物通过抑制乙 型肝炎病毒(HBV)DNA复制而发挥抗病毒作用，包 圈1阿德福韦馥化举结构 括泛昔洛韦(famcic|ovir，因Ⅱ～Ⅲ期临床试验疗效 1 Structureofadefovir 欠佳及毒性太大，停止用于治疗乙型肝炎的临床试 Fig dipivoxil