注射用多西他赛纳米粒在犬体内药动学研究.pdfVIP

J New Clin ·323- 中国新药与临床杂志(Chin Drugs Rem)，2008年5月，第27卷第5期 [文章编号]1007-7669(2008)05-0323-06 注射用多西他赛纳米粒在犬体内的药动学研究 武亦文1一，闻 俊1一，范国荣1一，李亚平3，吴玉田1，2 [关键词] 多西他赛；纳米粒；药动学；色谱法，高压液相；光谱法，质量，电喷雾电离 [摘要] 目的 建立高通量测定犬血浆中多西他赛浓度的液相色谱一串联质谱(LC·MS／MS)方法，并将 其应用于注射用多西他赛纳米粒与多西他赛注射液的药动学比较研究。方法 2组Beagle犬分别前肢静脉 注射5 mL。血浆样品及内标 mg·kg。1的注射用多西他赛纳米粒和多西他赛注射液后，后肢静脉取血约0．5 紫杉醇置于96孔板中，采用8道移液器取液进行高通量的液液萃取。采用LC—MS／MS法测定血药浓度， 计算主要药动学参数。结果 多西他赛的线性范围为1～500 txg·L-1，提取回收 txg·L一，最低定量限为1 分别为(5．3±s 48)和(15±6)L，且2种制剂的t。小MRT和y。均具有显著差异。结论该方法灵敏、准确、专一、 简便并且实现高通量分析，适用于多西他赛的药动学比较研究。与多西他赛注射液相比，注射用多西他 赛纳米粒能控制药物释放速率，并具有较长的体内循环时间，在一定程度上控制了急性毒性，提高机体 耐受性。 [中图分类号】 R969．1 [文献标识码】 A Pharmacokineticsof in Beagledogs nanoparticle-docetaxeiinjection WU Yu—tianl，2 Yi—wenl，2，WENJunl，2，FAN Guo-ron91，2，LIYa—pin93，WU Second Medical ofPharmaceuticalAnalysis，SchoolofPharmacy，theMilitary UniversityofPLA， (J『．Department SHANGHAI ResearchCentre Mmeda 200433，China；2．ShanghaiforDrug(Chinese SHANGHAI InstituteMateria 200433，China；3．ShanghaiMedica，ChineseAcademyofSciences， of SHANGHAI201203，China) [KEY pressureliquid；spee· ionization trometry，mass，electrospray To a methodbasedONLC—MS／MSforthedetermination [ABSTRACT]AIMdevelophigh-throughputanalytical ofdoeetaxeland the ofthetwodoeetaxel in plasma． investigatepharmacokinetics preparationsBeagledog METHODSD