血吸虫病肝纤维化发病机制研究.pdfVIP

３４２ 临床肝胆病杂志第３１卷第３期２０１５年３月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．３，Ｍａｒ．２０１５ 赵　雷，杨东亮 （华中科技大学同济医学院附属协和医院感染病科，武汉４３００２２） 摘要：血吸虫病引起的重要病理特征是肝纤维化，主要由于血吸虫虫卵释放可溶性虫卵抗原形成虫卵肉芽肿，刺激机体产生炎 症反应，进而引起细胞外基质过量沉积而致，与肝星状细胞、Ｔ细胞及其他细胞因子密切相关。对于血吸虫病肝纤维化的细胞和调 解分子机制的深入认识，将有助于发现更多的药物作用靶点，用于新药研发，指导临床治疗，给血吸虫病患者肝纤维化治疗带来新 希望。 关键词：血吸虫病；肝硬化；细胞因子类 中图分类号：Ｒ５３２．２１；Ｒ５７５．２　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００１－５２５６（２０１５）０３－０３４２－０３ Ｓｔｕｄｙｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｌｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ ＺＨＡＯＬｅｉ，ＹＡＮＧＤｏｎｇｌｉａｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓｉｓｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｅｅｇｇｓｒｅｌｅａｓｅｓｏｌｕｂｌｅｅｇｇａｎｔｉｇｅｎｔｏ ｆｏｒｍｅｇｇｇｒａｎｕｌｏｍａ，ｗｈｉｃｈｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｈｏｓｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｓｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｃａｕｓｅｓｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓｉｓｔｉｇｈｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，Ｔｃｅｌｌｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｄｅｅｐｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａ ｎｉｓｍｓｏｆｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｗｉｌｌｈｅｌｐｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｂｒｉｎｇｎｅｗｈｏｐｅ ｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ；ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ 　　血吸虫病是由裂体血吸虫属血吸虫引起的一种呈全球性 肝脏内的血吸虫虫卵透过卵壳微孔缓慢释放ＳＥＡ，Ｔｈ１型ＣＤ４ 分布的慢性寄生虫病。全世界至少有８亿人受本病威胁，每年 Ｔ细胞分泌的细胞因子干扰素 （ＩＦＮ）、白细胞介素（ＩＬ）１２、肿 γ ［１］ ［５］ 约２．３亿人次需要治疗 。我国主要流行的是日本血吸虫，目 瘤坏死因子（ＴＮＦ） 与 ＳＥＡ形成抗原抗体复合物 ；ＳＥＡ也 α ［２］ 前患病人数达３３万，主要分布于长江流域及其以南地区 。 可以直接诱导Ｔｈ２型免疫反应，产生ＩＬ－４诱导因子（ＩＬ－４－ 慢性血吸虫病对机体造成的病理损害以肝纤维化最为突出。 ｉｎｄｕｃｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＳ．ｍａｎｓｏｎｉｅｇｇｓ，ＩＰＳＥ）刺激产生ＩＬ－４和 血吸虫卵在肝脏内分泌可溶性虫卵抗原（ｓｏｌｕｂｌｅｅｇｇａｎｔ