岗田酸促癌作用过程中对Balbc 3T3细胞凋亡的影响.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 #G 年 月； +, （D ）：% % B %# ! ! ! ·% % · (8% 28,3=,*97 091*97 #G! ! )0M ； +, （D ）：% % B %# 岗田酸促癌作用过程中对!#$% ’(’ 细胞凋亡的影响 # # # ! 敖! 琳 ，高利宏 ，胡! 冉 ，杨梦苏 ，曾志雄 ，方志俊 ，曹! 佳 （$ 第三军医大学预防医学院卫生毒理学教研室，重庆! %’( ；# $ 香港城市大学基因组 科技应用研究中心，香港） 摘要：目的! 初步探讨促癌物岗田酸（)* ）在促进 的促癌物佛波酯（#2;2M7MO,E70,6HP-QRHO.H-2 ’2,072 +,-./ 0 ’1’ 细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其 M,M7 ，1=* ）的效应相似，)* 能促进致癌物二甲基苯 分子机制。方法! 以! 甲基! #硝基!2亚硝基胍 并蒽启动的小鼠上皮出现肿瘤，因而被认为是一种 3445 ）为启动剂，)* 为促癌剂，建立 +,-./ 0 ’1’ ［］ （ 促癌物 。)* 也能促进! 甲基! #硝基!亚硝基 细胞转化模型。台盼蓝染色法检测 )* 的细胞毒 胍（!2?7MRP-2! #269MOH2!269MOHSH@N,69E967 ，3445 ）启 *667896 2:;1/ =; 双染色流式细胞术检测细 性， ! 动的大鼠胃腺癌以及二乙基亚硝胺启动的大鼠肝增 胞凋亡率，小鼠毒理基因芯片分析)* 促癌作用过 生灶，显示)* 在多种器官、多种启动条件下都具有 程中的基因表达变化，同时采用荧光定量 12= ［# ］ 促癌活性 。体外转化实验也发现，)* 能促进三 方法验证部分基因的表达情况。结果! 3445 ?@ · ［# ］ 甲基胆蒽启动的+,-./ 0 ’1’ 细胞转化 。 A B 启动后，C $ ( @ ·A B )* 持续处理能促进+,-./ 0 对)* 的作用机制研究显示，)* 不同于1=* ， ’1’ 细胞的转化。)* 处理’ ，D 和C E 后细胞存活 不能活化蛋白激酶 ，而是通过抑制蛋白磷酸酯酶 率降低，同时细胞凋亡率显著升高；基因表达谱分析 和#* 的活性使磷酸化蛋白底物迅速累积，因此 显示，$%’ ’ ，()*+ 和*,+’ ,+- ’ 等细胞凋亡相关基因 ［’ ］ )* 是一种非1=* 型促癌物 。目前有关)* 的研 以及.+/’ # ，01% 和2341 等抗氧化基因的表达发 究大多从磷酯酶抑制剂的角度探讨其作用机制，很 生明显改变。12= 检测显示)* 处理’ ，C E 时， ［# ］ 少涉及其促癌作用。: