维生素D及其受体基因多态性和1型糖尿病.pdfVIP

维普资讯 eofChina,October2006tVo1．22rNo．10 · 953 · 合临床2006年 l0月第22卷第 1O期 ClinicalMedicin — — · 综 述 · 维生素D及其受体基因多态性与 1型糖尿病 张薇薇 综述 盛正妍 王煜非 审校 【关键词】 1型糖尿病： 维生素D； 维生素D受体；基因多态性 【中图分类号】 R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6315(2006)10-0953-02 1型糖尿病的发病机制十分复杂，是以T细胞免疫介导 4种内切酶的多态性位点，用B、A、T、F表示缺乏这4种内切 为主的自身免疫性疾病，是遗传因素和环境因素交互作用共 酶多态性位点。VDR基因存在单个碱基突变，这种单个核苷 同促进了 1型糖尿病的发生。近年来 ，各国各地区对与 1型 酸突变称为单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism， 糖尿病相关的多种基因进行了广泛研究。大量研究显示，维 SNP)，可以通过多聚酶链反应-限制性内切酶进行识别，即为 生素D通过维生索 D受体 (VDR)在 1型糖尿病的发病机制 限制性片段长度多态性。迄今为止，至少报道了22个引起功 中可能起着重要作用。现就维生素D及其受体基因多态性 能改变的VDR基因突变 ，其 中SNP所致的不同氨基酸残基 与 1型糖尿病的关系作一综述。 之间的替换是最主要的突变类型。TaqI位点中由T-C的突 1 维生素D和VDR的结构与功能 变使密码子ATT变为 ATC，从而使 VDR蛋白质的结构发生 维生素D是人体必需 的一种维生素 ，属于脂溶性维生 变化。VDR基因存在两个潜在的起始转录点，外显子2上的 素，也是一种类固醇激素。其活性形式是 1，25-(OH)：-VitD ， 第 1个起始密码子ATG上的T-C变异形成了FokI位点的多 也是 VDR的主要配体，在体内具有多种活性 ，如调节肾脏、肠 态性。FokI位点的变异使VDR翻译从第2个密码子开始，从 道的钙、磷代谢及组织生长分化等。 而导致翻译出的蛋白质比正常VDR基因编码少了3个氨基 人类 VDR是亲核蛋 白，由427个氨基酸残基组成，属于 酸，为424个氨基酸。 类固醇激素／甲状腺受体超家族成员。VDR从 N端到C端共 3 VDR基因多态性在 1型糖尿病中的研究 有6个功能区(A．E)，每个功能区分工不同但又相互协调。 早在 1992年 Mathieu等 通过腹腔注射 1，25-(OH)2- 其中A／B区为 N端短区，是不依赖于配体的具有组织细胞特 VitD 的NOD小鼠，发现其胰岛炎的发生率显著降低，随后发 异性的转录激活 自主调节功能区。C区为DNA结合区(DNA 现这些小鼠的自身免疫性糖尿病的发生率也明显降低。1999 ． bindingdomain，DBD)，由VDR外显子 Ⅱ、Ⅲ编码，通过两个 年欧洲糖尿病研究亚组公布了一项回顾性研究结果 ，指出在 锌指结构选择性地识别靶基因上的维生素D反应元件 (Vita— 婴幼儿早期(出生后第一年)通过