氨茶碱贴片相对生物利用度和药动学研究.pdfVIP

·172· HeraldofMedicineV01．27No．2 2008 February 氨茶碱贴片相对生物利用度与药动学研究 姜玲黎1，吴明珲2，唐斓2，李高1，曾凡波2 (华中科技大学同济医学院药学院1．药剂系；2．药物研究所，武汉430030) [摘要】 目的研究兔经皮给予氨茶碱贴片的相对生物利用度和药动学。为临床合理用药提供参考。方法兔 单剂量给予贴片(试验制剂，T)和软膏剂(参比制剂，R)，采用反相高效液相色谱法测定血浆氨茶碱浓度。结果兔表皮 给予氨荼碱贴片的药动学参数如下。AUC：(21．77 [关键词】氨茶碱；贴片；色谱法，反相高效液相；相对生物利用度；药动学 【中图分类号】 R974；R965[文献标识码]A 【文章编号] 270 氨茶碱具有松弛呼吸道平滑肌的作用，是临床治疗支气管 rim；灵敏度：O．05AUFS；进样量：20仙L。 哮喘的一线药物。由于治疗指数小(10—20峭·mL4)，普通片 的半衰期短(约6h)，需频繁给药才能达到治疗浓度。口服给 0．2)kg，分为两组各7只，每组雌雄兼顾，第一组为氨茶碱贴片 药后容易出现血药浓度峰谷现象及引起对胃肠道和心脏不良 组；第二组为氨茶碱软膏剂给药组。给药前12h禁食不禁水。 反应¨’2o。制成缓控释制剂虽然可以提供较平稳的血药浓度， 给药剂量均为0．75 g·ks一．给药前将褪毛剂(淀粉：硫化钠= 但不能避免长期口服的不良反应。经皮给药系统能较好地克 3：7)均匀涂于兔腹部，10 min后用清水将脱落的毛发和褪毛 服血药浓度峰谷波动现象，减少口服用药的不良反应，是氨茶 剂洗净，用干净布裹在脱毛部位，防止皮肤创伤。给药前每只 碱的理想剂型pJ。 市场上有氨茶碱软膏剂、乳膏剂等外用剂型销售，但未见 毛处，用不干胶缠住贴片，防止贴片脱落，同时使贴片与皮肤接 有贴剂报道。本研究利用上市的氨茶碱软膏剂作参比制剂，将 触紧密，使之充分吸收；软膏剂给药方法为称取与贴剂含相同 贴剂与上市的氨茶碱软膏剂在生物利用度和药动学方面作比 剂量的软膏，均匀敷于兔脱毛区，然后用胶布将干净纱布包裹 较，通过观察实验用兔在分别给予氨茶碱贴片与软膏剂后的血 固定给药区。给药后贴片于30 药浓度经时过程，计算相应的药动学参数和氨茶碱贴片的相对 20，24h时，软膏荆给药组于30 生物利用度，从而阐明氨茶碱贴剂使用的可行性，为临床用药 20，24h时，分别取兔耳缘静脉血3mL，置于肝素化试管中 提供依据。 3000 r·rain4离心10rain。血浆于一20℃冰箱保存待用。 1材料与方法 1．3．3样品预处理取血浆样品0．2mL，定量加入2mL乙酸 1．1 仪器 500 Lc-10AT泵(日本岛津)；SPD-10A紫外检测器；乙酯，涡旋混合7min，3 r-min。1离心10min后，仔细将有 WH一1型微型涡旋混合器。 机层和血浆层完全分离，把有机层置于40℃下，通氮气挥 1．2动物与试药 干瞄1。残留物以0．1 mL，1“g·mL‘1