必须重视药物性肝病.pdfVIP

药品评价2007年第4卷第6期 ——385—— ．述 必须重视药物性肝病 陈成讳 (上海南京军区肝病研究中心，上海200235) 【荚键词】耪疾痣；药物纛经 【中图分类譬】R575．1，R9f文献标识码】A 【文章编嚼】1672—2809(2007)06—0385—02 当前供人类应耀的药晶秘保健晶达3万种以 被注销是典型的事铡。除对乙酰氨基酚羚。一些抗 上．这些外因性化学物质多在肝脏各种酶作用下转 癌翎剂．少数植物或生物碱以及抗生素，在对绝大 变为水溶性强的物质由肾脏排出．通常他们生物转 多数人是安全的并无肝毒性．但却可以引起很少量 个体(1／万到1／100万≥的翳脏损害。这就是多数药 化的第l攘代谢在肝缨脆的纲稳色素P450(CYP)酶 系作用下进行．将非极性药物通过氧化还原和水解 物性肝损害的不可预测性和特异质性。 反应生成极性基团。第2相反应为上述生成物与内 药物性肝损伤的机制可纳为：(1)药物的直接 因性高极矬凭物质缝合。生成零溶性高的物质以剩 搂伤；(2)免疫(过敏)特筹质机制攒巍；(3)代谢特 排泄。第3相反应系通过肝细胞毛细胆管膜的转送 异质机制损伤和(4)氧应激损伤。氧应激损伤均参 体将药物代谢产物排泄到胆汁。肝脏是人体最大最 于以上三种机制的作用．最近认识到宿主体内的炎 主要翦药物处理黢器．因露也是药物损伤的主要靶 症反应可能激发特冥质性药物牲野癍。这些税键均 器官．种种机制造成药物或其中间代谢产物积蓄就 应得到深入研究并引起人们足够的滋意【3]。 可能引起药物性肝瘸。 长期以来．药物性肝病的诊断一直存在困惑。 尽管濂寐上药物性翳损伤屡觅不鳞。但迸未弓l 一方谣蒸发病辩阗存在缀大差异．羧床表褒与嗣药 起人们和临床医师照够和广泛重视。药物性肝损害 的关系也常较隐蔽．临床医生常忽视药物性肝炎的 约占黄疽住院病人的2％～5％．占所谓“急性肝炎” 存在。另一方面。至今确实没有一个很好的确诊方 住院病人酶约10％．在老年翳病中可达掏％戳土。 法秘非常巍范可靠酶诊断标准。戴外。评徐药物不 在欧美国家约占急性肝功能衰竭的30％～40％。在 良反应仍存在很大争议．评价术语尚无确切限定． 美国．急性肝功能衰竭36％为非甾体类消炎药弓l 起．特弱楚对乙酰氨基酚瓣。l癌床主实际发生酶药物 性肝病数远较报道数为多．法圈一组报导原始年发 专家的努力下．近20多年来有关药物性肝炎的诊 病率约是膀民区的0．014％。住院患者的12％．死亡断方法及标准也不断地得到修正、演变和发展。 人数6％。这个数值菇正常报道数的16倍溺。 1978年鑫本“瓣程药耪”研究会首先提窭了药物性 药物性肝病可区分为可预测性和不可预测性 肝病诊断标准．基于当时的认识．该标准主要是对 两类，前者主要是药物直接毒性作用所致。近年来， 过敏特异质机制两言。1988年。Danan提出薪的方 淹予对毅药韵筛选越来越严格、对药物不良反应豹 案(欧渊)，但该方案比较颊琰，实际操槔有些困难， 监测更加严密．临床上直接肝细胞毒性药物引起的 1993年．国际共识会通过改良Danan方案．现多数 肝病比例有所下降。不过．每年仍有一种或更多很 沿用至今。1997年。Marla提出较简捷改良方案．以 蠢前景的新药被撤销．几千人的鋈麓临凑试验中或 期迸一步提高诊断的准确性帮可操作性。2∞1年 者更大规模的Ⅳ期临床中往往罕见肝脏毒性．但上 市后大量患者应用时肝毒性就暴露了．涟格列醚 断标准的优点与缺点．魂裘对免疫机制弓}起的药物 性|l干损害评价鞴关性较