前列腺素E2转导力学信号对骨形成的影响.pdfVIP

· 110· 前列腺素E2转导力学信号对骨形成的影响 赵磊夏亚一 摘要骨细胞对流体剪切力、压力、磁场力、重力等作出重要生物信号反应之一是释放大量激素，其 中前列腺素E2的影响作用十分显著。成骨细胞在受到力学刺激后膜表面的蛋白多糖迅速接收信号、微 管剪切应力增大及细胞产生变形。使得成骨细胞释放一氧化氮和前列腺素E2增加。前列腺素E2通过 对破骨细胞前体细胞表达的核因子一KB受体活化因子配体进行调控。刺激破骨细胞分化，抑制其凋亡，还 可与细胞中其他细胞因子相互调节来维持成骨细胞与破骨细胞的平衡，最终实现其对骨形成的作用。 关键词 力学应力；成骨细胞；前列腺素E2I骨形成 Dol：10．3969／j．issn．1673_7083．2010．02．017 骨细胞可对流体剪切力、压力、磁场力、重力等作出 骨细胞经激活蛋白激酶C合成PGE2，是通过PLD／磷脂 生物信号反应，其中一种重要的反应方式就是释放大量 酸磷酸水解酶／甘油二酯／环氧化酶途径来完成的。在蛋 激素。研究表明体外培养的成骨样细胞在受到力学刺激 白激酶C激活剂氧化十四烷淳化盐酸(TPA)作用下，成 后对前列腺素(PG)E2表达增强，然而由于力学加载仪器 骨细胞合成PLD特异性产物磷脂酰乙醇胺(PET)增加， 缺陷致使成骨样细胞受力不均，以及采用的力学性质和 表明在TPA作用过程中PLD受到激活。磷脂酶A2抑制 强度不同等因素，各研究结果之间存在一定差异，对 PGE2转导力学信号进入细胞而改变细胞增殖状态之机该研究结果表明TPA激活PLD，进而促成磷脂酸合成并 制仍不明确。本文就PGE2和力学应力之间转导过程，很快转化为花生四烯酸，花生四烯酸经磷脂酸磷酸水解 即力学应力究竟如何作用于PGE2，PGE2又以何种方式酶／甘油二酯途径，再经环氧化酶介导而合成PGE2。成 介导和表达这一力学信号的研究现状作一综述。 骨细胞在外力作用下产生PGE2，是经磷脂酶A2介导途 1 PGE2及其受体 径完成，G蛋白参与了该过程的调节[5]。 PGE2是由378个氨基酸组成的多肽化合物，分子量 为42960Da。全身细胞均可分泌PGE2，骨细胞分泌的EP4，卵磷脂一E与受体结合后再与G蛋白结合，从而发挥 PGE2有重要合成作用，能促进成骨细胞增殖、碱性磷酸其调节功能。PGE2与EP2、日结合可提高细胞内环磷 酶表达及胶原合成[1]。PGE2对细胞核因子一lcB受体活化 因子配体(R心KL)表达有调控作用，破骨细胞前体细胞平，与EPs结合则可降低细胞内Ca2+／三磷酸肌醇磷脂 表达的细胞核因子-JcB受体活化因子(RANK)是RANKL 的唯一受体，它在骨骼中的主要作用是刺激破骨细胞分 动，同时发现EP2和EP4选择性激动剂有助于局部骨折恢 化，抑制其凋亡，这说明PGE2也参与骨吸收。PGE2在复。Gao等口舟。在研究中也发现选用EP2受体激动剂能够 力学应力刺激下，还可介导细胞间信号，以自分泌方式产 明显加速小鼠局部骨折愈合过程。这说明EP2和EP4是 生的PGE2：通过增加缝隙连接(GJ)数目和缝隙连接蛋感受外部刺激的主要场所，起主要作用。 白-43数量，调控成骨细胞之间交流[2】。成骨细胞内磷脂2力学信号与PGE2 酶D(PLD)参与PGE2合成过程。PLD作用于其底物卵长期以来，运动被认为是骨重新愈合的兴奋剂，骨基 质中骨量优势使得骨细胞被认为是主要感受机械力的细 磷脂(PC)，卵磷脂分解为胆碱和磷脂酸(PA)，磷脂酸在 胞，即根据力学信号强度作出适时反应。然而骨细胞中 磷脂酸磷酸水解酶(PAP)的作用下，形成甘油二酯 (DAG)，甘油二酯可进一步转化为花生四烯酸。PLD参没有单一力学刺激感受器。是通过一系列复杂反应，如微 与PGE2合成过程中形成的许多中间产物均有重要调节管产生的剪切应力和细胞形变、沿着树枝状突起和细胞 作用，如磷脂酸是许多激活剂引起细胞反应的第二信使。 胞体应切力、应变一流动点位引起的细胞间电流、应力作用 下细胞和初级纤毛