喜马拉雅旱獭作为药物线粒体毒性替代模型的可行性分析.pdf

Animaland 实验动物与比较医学Laboratory Medicine 436 Comparative doi：10．3969／j．issn．1674—5817．2012．05．014 喜马拉雅旱獭作为药物线粒体毒性 替代模型的可行性分析 张评浒1，陶元清2，江振洲，，王忠东z，范薇2，张陆勇· (1．中国药科大学江苏省新药筛选中心，南京210009； 2．青海省地方病预防控制所实验动物中心，西宁811602；3．国家新药筛选实验室，南京210009) [摘要】 目的 为了探讨我国青藏高原喜马拉雅旱獭是否可以作为核苷类药物线粒体毒性评价替 代模型，本研究从旱獭的系统进化关系对喜马拉雅旱獭在旱獭属中的系统分类地位进行了比较分 析。方法 以线粒体细胞色素b(@咖)基因作为遗传进化分析的分子标记，对我国青藏高原喜马 拉雅旱獭的@咖进行了序列测定，并结合已有的旱獭@咖基因序列对所有旱獭属的种群进行了系 140 统进化分析。结果喜马拉雅旱獭Cytb基因长1bp，碱基A、T、C、G的平均含量分别为33． 基中，G的含量明显低于其他三种碱基的含量。旱獭的@仿基因的氨基酸使用频率具有一定的偏 使用频率最低为1．08％。与其它旱獭相比，喜马拉雅异亮氨酸(Ile)和半胱氨酸(Cys)的使用频率 分别为1．32％和11．87％。系统进化分析结果表明我国喜马拉雅旱獭(M矗f砌fwn口)、蒙古旱獭(M 度为100)。结论喜马拉雅旱獭与美洲旱獭具有较近的亲缘进化关系，属同一组群进化而来， 这为寻找新型的核苷类药物线粒体毒性评价替代实验动物模型提供了理论依据。 [关键词】喜马拉雅旱獭；线粒体；细胞色素b基因；系统进化 [中图分类号]Q959 rmot 根据上述前人的研究理论，虽然已有学者从形 旱獭(Ma a)在分类学上属于啮齿目 态学上对我国已发现的旱獭种类进行了区分，然而 (Rodentia)，松鼠科(Rciuride)，旱獭属(Marmota)，全 世界共有14种…扪。我国目前已发现4种，主要分 在长期的自然进化过程中，我国不同地域旱獭种间 布于西北地区，根据其分布和生物学特征可分为喜 以及不同地域同一种群间的亲缘关系如何，仍缺乏 DNA， 马拉雅旱獭(Marmota 相关的基础研究。线粒体DNA(mitochondrial Himalayana)、西伯利亚旱獭 (Marmota Caudata)及mtDNA)作为核外遗传物质，具有母系遗传的特点，是 Sibirica)、灰旱獭(Marmota Bobak)TM。 研究动物系统进化关系的分子标记之一【121。特别是 红旱獭(Martoma 6) mtDNA中的细胞色素b基因(Cytochromeb，Cyt 已广泛应用于动物种群系统进化关系的研究【13】。本 【收稿日期]2012．6—12 【基金项目】中央高校基本科研业务费专项资金资助 研究以我国喜马拉雅旱獭为研究对象，对其 (JKZ2011006) mtDNA的cy咖全基因进行初步研究，以期从分子 【作者简介】张评浒(1976一)，男，博士，副研究员，药理学，