病理学（全套完整英文课件）6.pptVIP

* 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 非 活 性 型 活 性 型 * 生长激素(GH)是腺垂体分泌的多肽激素，其功能是促进机体生长。GH的分泌受丘脑下部GH释放激素（GHRH）和生长抑素的调节，GHRH与垂体细胞上的受体结合后经激活Gs，导致AC活性升高和cAMP积聚，促进腺垂体分泌GH。在分泌GH过多的垂体腺瘤中，有30％～40％是由于编码Gsα的基因点突变，其特征是Gsα的精氨酸201为半胱氨酸或组氨酸所取代，或谷氨酰胺227为精氨酸或亮氨酸所取代，这些突变抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，AC活性升高，cAMP含量增加，垂体细胞生长和分泌功能活跃。故在这些垂体腺瘤中，信号转导障碍的关键环节是Gsα过度激活导致的GHRH和生长抑素对GH分泌的调节失衡。GH分泌增多可刺激骨骼过度生长，在成人引起肢端肥大症，在儿童引起巨人症。 Adenohypophysis 由于某些信号转导蛋白的过度表达，或基因突变使某一信号蛋白成为异常的不受控制的激活状态，或者某种抗受体抗体能够持续性刺激受体，都能使细胞内特定信号转导通路过度激活，导致细胞增殖、分化、凋亡或功能代谢的异常。 * Pseudo hypoparathyroidism (PHP）is a genetic disease caused by a decreased reaction of target organ to parathyroid hormone (PTH） type 1A：Gsαgene mutation, GsαmRNA is 50% decreased，resulted in disconnection between PTH receptor and AC type 1B：resist to PTH，normal Gsα， PHP increased tubular phosphorus resorption lead to increased blood phosphorus, decreased Ca resorption, and decreased 1，25(OH)2D3，increased urine Ca and blood Ca, secondary increase in plasma PTH, but decrease response of target organ to PTH 假性甲状旁腺机能减退症（pseudohypoparathyroidism, PHP）是由于靶器官对甲状旁腺素（parathyroid hormone , PTH）反应性降低而引起的遗传性疾病 PHP可分为两型：①PHP1A型：其发病机制是由于编码Gsα等位基因的单个基因突变，患者GsαmRNA可比正常人降低50%，导致PTH受体与AC之间信号转导脱偶联。 ②PHP1B型：此型患者仅对PTH抵抗，Gs正常，也与PTH受体的遗传学无关，具体发病机制不明。PHP患者由于肾小管对磷重吸收增加，血磷升高；肾小管对钙重吸收减少及1，25（OH）2D3生成减少，尿钙升高和血钙降低，患者血浆PTH继发性升高，但靶器官对PTH无反应 * (1) Cholera Ribosylation of G?s at arginine reduces the activity of GTPase, which results in prolonged activation of G?s. Prolonged G?s activity will lead to sequentially stimulation of adenylate cylase activity, elevation of cAMP, secretion of chloride into the gut, inhibition of sodium uptake from the lumen of the gut. The high ionic strength in gut (hypertonic) will cause water flows from body into lumen of gut and lead to diarrhea, dehydration and even failure of circulation. (2) Pertussis Pertussis toxin ribosylates G?i on a cysteine and thus inhibits the release and activation of G?i subunit. The major function of