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胃肠道间质瘤的诊断治疗新进展 庞迭 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 前言粘膜下层肿瘤(sub,m,c0Balt唧啪，驯‰)是一组来源于问叶组织的肿瘤，有多种组织起源。在 8tlDmal 过去的十年中，有一点越来越清晰，就是胃肠道间质瘤(gastrointestinaltllmor，G卫盯)不能被继续归为 别指征，否则GIST的诊断和治疗会停滞在极其令人迷惑的状况中。 演进 以往对胃肠道发生的、以梭形细胞或上皮样细胞为主的肿瘤几乎都归为平滑肌肿瘤，曾被称为平滑肌 瘤、平滑肌肉瘤或平滑肌母细胞瘤。近年来由于免疫组化、电镜技术的应用，已证实其中部分为原发消化 道间叶性肿瘤【I-’。它与真正的胃肠道平滑肌肿瘤存在许多差异，类似未分化的幼稚间充质细胞，推测 cells 来源于未分化干细胞，而与胃肠道Cajal间质细胞(Interstitial ofc沮j,a，icc)无论是在电镜研究、还是在 免疫组化方面存在许多相类似之处。因此，不少学者提出应将GIST视为一种有着独特生物学特性的间叶 组织肿瘤，并对其组织来源、细胞分化、分类、诊断和预后等方面进行了多层次深入的研究，尤其是在肿瘤 的生物学行为及预后方面。 GIST目前被定义为组织学上富于梭形细胞、上皮样细胞，偶有多形性细胞，呈束状、弥漫状排列，免疫 011 表型上表达c—kit蛋白(CDll7)、巢蛋白(Nestin)以及功能未知蛋白(DiscovexedGIST—l，190G1)，遗传 学上存在频发性c—kit基因以及血小板源性生长因子受体一口(Plateletderived胛啊tll tor，PDC,- k眦recep FR—a)基因突变，具有广谱生物学行为，可能起源于向ICC分化的幼稚间充质细胞，是一种消化道最常见 的间叶源性肿瘤，不同于典型的平滑肌及神经源性肿瘤，不具有经典的平滑肌瘤和神经鞘瘤分化特征。 分子水平发病机制 白，属于受体酪氨酸酶家族成员。KIT受体包括细胞外、胞膜内、细胞内部分。KIT受体的细胞外部分与称 为干细胞因子的配体结合，当相邻两受体被配体二聚体结合而连结时，KIT受活化同时受体结构发生变化 导致KIT细胞内酪氨酸激酶活化。然后活化的激酶引起对侧同源二聚体酪氨酸残基磷酸化，令受体进一 步活化，通过各种细胞信号传导下游途径活化。目前已知，超过90％GIST患者中出现KIT外显子11，9， 13和17的突变，这种突变常呈缺失突变或点突变。 病理形态及组织学特征怕“1 大体标本形态：肿瘤大小直径为1～20 cm不等，通常边界清楚，一般无包膜，有时可见假包膜。GIST 一般发生在胃肠肌壁间的肿块，少数位于浆膜层，呈膨胀性生长，可向腔内突出呈息肉状、结节状，黏膜隆 起并引起继发性溃疡。肿瘤切面灰白灰红色，体积较大者可出现坏死或黏液变性、出血、囊性变等继发性 改变。 镜下组织学形态特点：GIST组织学形态表现多种多样，但主要由两种基本细胞类型，即梭形细胞和上 皮样细胞以不同数量组成。GIST根据组织学特点，分为上皮样细胞为主型(60％一70％)、梭形细胞为主 型(30％一40％)和上述两种细胞混合型。梭形细胞与其它部位的平滑肌瘤细胞形态极为相似。细胞核 呈梭形或长杆状，染色质稀疏，可出现核端空泡，核仁明显。或核尖而细长，像神经纤维细胞，但免疫组化 及电镜观察未见有神经分化特征。瘤细胞排列往往呈编织状、栅栏状、席纹状等。上皮样细胞体积较大， 形态不一，呈多边形，胞浆淡或空泡化。核周常出现空亮区，核深染，有核仁，或出现瘤巨细胞。瘤细胞常 排列弥漫片状或巢索状。以上皮样细胞为主的间质瘤过去曾诊断为平滑肌母细胞瘤、上皮样平滑肌瘤、奇 ·65· 异型平滑肌瘤