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揭示癌细胞基因组 这 是第一 次 ，科学家们尝试追 寻癌症病例个体 背后精细的遗传学变异 。这幅 展现 肿瘤细胞如何起源和 演化 的 图景 ，可能完全改变我们治疗疾病 的方式 。 撰文 ／艾米莉 ·辛格 一 名 曾经是 医生 的病人在 2008年 l0月 的一 天走进 肿瘤重又开始生长。继而他们在基 因组模型的指导下选择 了第 不列颠 哥伦 比亚 省癌 症 研 究所 (British Columbia 二套药物 ，并在其后 的4个月里控制住 了癌症 的发展 。好景不 ． — 一 ． 1CancerAgency)肿瘤学家嘉丽莎 ·拉斯金 (Janessa 长 ，癌细胞再次开始扩散 ，这次病人的肺部和颈部都爆发了新 Laskin)的办公室时，他和 医生都很清楚 ，自己已经时 日无 多， 的肿瘤 。拉斯金对 这些肿瘤做 了活检 ，并进 行了 DNA测序 ， 他 患的是一种罕见的癌症 ，舌部的腺癌 ，此时癌细胞已经转移 “我们想看看到底是什么发生了改变 ，好预测下一轮如何用药 。 到他的肺部 。拉斯金提供 了两套治疗方案供病人选择 ，其～是 然而不幸 的是 ，癌 症发展得太快 。”拉斯金表示 ，等不及三周 传统 的化疗 ，对这位 已经 77岁 的病人而言 比较危险，成功率 后 出结果 ，她 只好对病人进行了标准的化疗程序 。病人最终于 也不高；其二是靶 向疗法 ，曾在其他癌症 中用于治疗遗传失调 ， 2009年 l1月去世。 但在上述类型的癌症 中还从未试验过 。 这是科学家们使用肿瘤细胞全 DNA序列来帮助筛选抗癌 恰在此 时，位于街对 面的该研 究所 的基 因组科学 中心 中， 药物 的第一个病例 ，从 中不难窥见这一领域所蕴含 的巨大潜力 生物信 息学主任史蒂文 ·琼斯 (StevenJones)及其 同事刚完 和挑 战。癌细胞通过多种途径产生遗传学变异 ，它们都是从体 成了一项艰 巨的任务 ，他们充分利用 中心 的测序优势 ，一个碱 内的正常细胞起源 ，具有 与其他 人体细胞相同的基 因构成。每 基一个碱基地读 取了一系列卵巢癌 细胞 的 DNA序列 ，希望能 次细胞分裂 的过程 中，DNA复制都有可能 出错 ，这些形形色 够通过 比对癌细胞和患者健康细胞的DNA上这些化学单位的 色的错误累积起来 ，尤其是发生在调控细胞生长和存活力的基 异 同，揭示 出到底是什么遗传学异常赋予癌细胞那种破坏性生 因中累积错误 ，就可能导致细胞过度生长 ，而且 比邻近 的健康 长和浸润 的能力。 细胞活得更持久。随着疾病 的演进 ，癌细胞继续突变 ，其 中一 拉斯金和病人决定尝试琼斯及其小组推荐的治疗计划 ，于 些最 终脱 离其 原发组织进入血流 。一直 以来 ，由于相关信息的 是研究人员对病人进行 了肿瘤取样 、抽提 DNA，并上测序仪 匮乏 ，医生对癌症的发展所知有 限，更不用说针对其最危 险的 检测 。经过 三周 夜以继 日的工作 ，测序工作 终于完成 了，他们 方面——癌转移 (即肿瘤从身体的一个部位 向其他部位的扩散) 鉴定出了一系列基 因突变 ，将其与 已知的涉及癌症的分子通路 进行有计划的攻坚。 “肿瘤是活物 ，它时刻都在变化 ，我们还 相结合 ，建立 了一个适合 阐释患者病情 的模 型。随着搜寻范 围 没能力完整地追踪它。”华盛顿大学医学院的肿瘤学家马修 ·埃 的进一步缩小 ，他们终于发现有一种基 因缺陷能够增加某种分 利斯 (Matthew Ellis)说 。 子通路的活性 ，而这种分子恰与癌细胞生长有 关。 科学家们寄望于通过 DNA测序来破解这些遗传改变 的本 拉斯金决定给病人使用一种能抑制这种基 因缺陷的药物。 质 ，进而进一步了解这些不停演化的细胞 ，发展更好 的诊断手 “ 一 个 月内肿瘤 就萎缩了 20％，相反治疗前 的6个月里它 曾增