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第二十一章钙通道阻滞药 calcium channel blockers 大同大学医学院 白建平 第一节 概述 一、定义： 是一类选择性阻滞细胞膜钙离子通道，减少钙离子内流，降低细胞内游离钙的药物。 二、钙离子的生理功能 参与心脏起博、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动 三 钙通道的类型 Ca2+通道 电压依赖型（VDC） 受体调控型（ROC） （ L T N P ） 四 钙通道的分子结构 以 L-型钙通道为例，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位。 选择性钙拮抗剂 1.苯烷胺类： 维拉帕米 2. 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平 3. 地尔硫卓类：地尔硫卓 非选择性钙拮抗剂 1. 氟桂利嗪类: 氟桂利嗪 2. 普尼拉明类: 普尼拉明 3. 其他 哌克昔林 六、钙通道阻滞药作用方式 (一) 钙通道存在的状态 A A 静息 开放 I I A 失活 I （二）作用特点 1.电压依赖性： 细胞除极化时开放，0相末期关闭为失活态，复极完毕后，进入静息态 2.频率依赖性 ： 通道开放的频率越频繁，药物的阻滞作用越强。 3.组织选择性： 硝苯地平 对血管平滑肌作用强。 第二节钙通道阻滞药的作用及应用 【药理作用】 一、对心脏的作用（effects on heart) 1 负性肌力作用(negative inotropic effect) 2 负性频率作用(negative chronotropic effect) 3 负性传导作用(negative conduction effect) 二、对平滑肌的作用（effects on smooth muscle) 1 舒张血管平滑肌 2 松弛支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌. 松弛平滑肌的机理： Ca2+ channel open → [Ca2+]i ↑ → (Ca2+- CaM) ↑ ↓ calcium channel blockers * MLCK ← MLCK 　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓ MLC → MLC-PO4 ↓ actin contraction ＊ Myosin-ligh chain kinase（MLCK） （肌凝蛋白轻链激酶）  三、对红细胞、血小板的功能影响 (effects on red blood cells and platelets) 1 抑制血小板聚集 2 增加红细胞变形能力 四、抗动脉粥样硬化作用 (antiatherosclerotic effect) 减