介电谱方法对壳聚糖水杨酸释放过程的实时监测-交联对水杨酸释放行为的影响.pdfVIP

第十一届胶俸与界面化学会议论文集 介电谱方法对壳聚糖水杨酸释放过程的实时监测 一交联对水杨酸释放行为的影响+ 倪妮，赵孔双” (北京师范大学化学学院，北京，100875) 现在，在药学领域很多研究组致力丁药物释放行为的研究和扩散机制的发展。了解药物的释放 行为和扩散机制可以帮助我们了解药物与药物载体之间的作用规律，帮助医学研究者制定合理的给 药方案；另外，对药物的开发研究和评价也有一定的参考价值和指导意义。人们常用紫外光谱法来 获得药物释放行为图，但它只是获得扩散介质中药物浓度随时问的变化，并不能给出药物载体本身 的内在的信息及随着释放和扩散的同时进行药物载体性质上的变化等这方面信息。在扩散机制方面 的研究，则是不断提出了更加贴近实际扩散条件的数学模拟，但是每种数学模型都有一定的适用条 件及其局限性并不是对所有体系都适用。基于这些情况，能不能使用其他技术来辅助和提供释放行 为和扩散机制方面的信息是我们关心的重点。我们现在所使用的介电谱方法具有对测量体系敏感测 量条件宽松，可以原位实时测量，对体系非破坏性并能同时获得大量关于体系的信息(尤其是在获 取微观和电动力学方面信息的优势)；因此，尝试用介电谱的方法结合合适的理论和释放模型来试 图获得释放和扩散相关方面的信息，这足我们进行实验的初衷。 本文用介电实时监测的方法研究不同交联度的壳聚糖凝胶球(CGB)作为药物载体对水杨酸释 放行为的影响。首先制备不同交联度的CGB…(戊二醛为交联剂，其浓度分别为0．1、0．3、0．6、1．0、 溶液中12h，待干燥后分散在二次水中介电实时测星。下面列出了初步得到的宏观方面的结论。在 接下来的工作中，我们会用实验室常用的解析数据的手段来处理实验数据。首先，用Cole．Cole[2l公 式拟和实验数据获得介电参数；其次，确定弛豫机制；最后，用适用于浓厚体系的Han{li方程13+41 计算相参数。介电参数和柏参数的获得有助于理解扩散释放行为，提供更多微观方面的信息。这也 是我们所期待的实验结果。下面列出了我们得到的初步结沦： 一．溶胀平衡时间和释放结束时间的确定 图1为分散在水中的CGB(交联浓度为o．1％)介电虚部随频率变化图。当介电虚部随频率几乎 ．皇 E 苔 o × 卜 f(Hz) f(Hz) x(哟 图1分散在水中的CGB(交联浓度为0．1％)介电虚部随频率变化图2溶胀平衡时间和释放结柬 图(Tb：溶胀甲衡时间，Tr：释放结束时间)，(a)，(b)：不包药／包药时间随交联浓度(x)变化图 2007年7月24．28日中国．福州 不变时所对应的时间为不包药微球溶胀平衡时间(功)和包药微球在水中释放结束时间(Tr)。从 图2中可看出：相对于Tb，交联对Tr影响较大。除了最大交联浓度对应的Tr外，Tb和Tf均随交 联度的增加而降低。Tb的变化说明交联度的增加降低了凝胶的溶胀能力，使得微球亲水性降低；Tr 的变化则说明交联度的增加提高药物的释放速度，这可能跟较高交联度制备的CGB是一种多孔结构 有关。 二．通过上清液电导率确定交联对包药量的影响 图3．为上清液电导率随交联浓度变化图。综合(a)图和(b)图，CGB的载药能力随交联度的增加而 降低。这主要是因为交联度的增加减少了用于结合水杨酸分子的基团(如：．NH2、一OH)；另外， 交联度的增加降低了CGB的亲水性，而水杨酸分子具有一定的亲水性，这样就减弱了两者之问的相 互作用。因此会产生这样的结果。 三．通过低频电导率估