精氨酸甘草次酸的制备及核磁共振谱分析.pdfVIP

第34 卷 分析化学 （FENXI HUAXUE ） 研究简报 第5 期 2006 年5 月 Chinese JournaI of AnaIyticaI Chemistry 687 ~ 690 精氨酸甘草次酸的制备及核磁共振谱分析 1，2 3 2 ，3 2 ，3 1 ” 许 卉 刘生生 姜永涛 刘 珂 王峥涛 1 （上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室，上海201203 ） 2 （烟台大学药学院，烟台264005 ） 3 （山东省天然药物工程技术研究中心，烟台264005 ） 1 摘 要 以18! -甘草次酸为原料，合成了一种新的甘草次酸盐类衍生物———精氨酸甘草次酸，利用H 13 1 1 NMR、C NMR、DEPT 、H- H COSY 、HMOC、HMBC 等1D 和2D NMR 技术对其碳和氢质子信号进行了全归属， 并通过与两种原料化合物核磁共振谱数据的对比，揭示了该成盐反应的作用机制和产物的结构类型。 关键词 精氨酸甘草次酸，甘草次酸，精氨酸，核磁共振谱，碳氢信号全归属 1 引 言 豆科植物甘草是一味重要的传统中药。现代医药学研究表明，其主要药理学活性物质是甘草酸及 ［1］ 其糖苷配基甘草次酸。甘草次酸具有抗炎、抗溃疡、抗病毒、防治肿瘤等多种药理活性 ，但不溶于水， 且临床大量使用时常伴有类醛固酮增多症，引起水肿、高血压、低血钾等一系列副作用［2 ］。为克服或减 轻其副作用，改善其溶解性和吸收性，便于制剂，国内外学者一直十分重视对甘草次酸的结构改性研究， ［3 ，4 ］ 设计合成了一系列的甘草次酸衍生物 ，如95 版《中国药典》收载的经典抗溃疡药物甘珀酸钠（商品 名：生胃酮）以及在意大利上市的一种消炎、抗溃疡新药乙酰甘草次酸铝均为甘草次酸的C -羟基端成 3 ［5 ］ 酯衍生物 。本实验以甘草次酸和精氨酸为原料，合成了一种新的甘草次酸盐类衍生物———精氨酸甘 草次酸。精氨酸是NO 前体药物，在体内经 NO 酶作用后产生 NO ，而 NO 是一种内皮衍生舒张因子 ［6 ］ （EDRF ），具有扩张血管作用 。利用精氨酸与甘草次酸成盐，可解决其在水中的溶解度问题，使优化 临床使用剂型成为可能，同时还可降低血管痉挛的发生［6 ］，从而提高用药安全性。 2 实验部分 2 . 1 仪器与试剂 1 13 1 1 H NMR 、C NMR 、H- H COSY 、HMOC 和 HMBC 均在ARX-400 核磁共振波谱仪（德国Bruker 公 1