免疫耐受和自身免疫病().ppt

概论 免疫耐受是机体对特异性抗原的不应答 免疫耐受具有免疫特异性 耐受原 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 嵌合体小鼠 抗原剂量 免疫系统的成熟度 胚胎期最容易，新生儿期次之， 成年期较难，需加免疫抑制剂方可诱导。 动物的种属和品系 大鼠和小鼠，在胚胎期和出生后都可建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类只有在胚胎期能建立 同一种属不同品系，对建立耐受性的敏感度也有差异。 免疫抑制措施的影响 亚致死剂量X腺照射，杀灭绝大多数淋巴细胞 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞 抗淋巴细胞单克隆抗体 免疫抑制剂，环磷酰胺，环孢菌素A或FK506 异位基因表达 胸腺髓质上皮细胞、髓样树突状细胞在生理状态下表达外周组织特异性抗原基因的现象称为异位基因白表达 自身免疫调节因子（auto-immune regulator, Aire) Aire 高表达在胸腺髓质上皮细胞、髓样树突状细胞。 参与调控胸腺异位基因表达。 受体编辑（Receptor editing） IgL基因二次重组 （一）建立免疫耐受 口服、静脉免疫原，建立全身免疫耐受 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE型抗体产生 防止感染 诱导调节性细胞 自身抗原肽拮抗剂的使用 自身免疫性疾病 第一节 概述 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫 答而导致的疾病状态 自身免疫性疾病的分类 器官特异性: 糖尿病、多发性硬化症,甲状腺炎 中间性: 胆汁性肝硬化(自身抗原是小胆管,自身 抗体是抗线粒体) 器官非特异性: 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 第二节 自身免疫性疾病的诱发因素 一、抗原因素 二、免疫调节异常 三、遗传因素 四、其他因素 分子模拟 多发性硬化症 — EB病毒感染（与髓磷脂碱性蛋白，MBP） 溃疡性结肠炎—大肠杆菌O14（结肠粘膜） 链球菌感染后肾小球肾炎,风湿性心脏病—A型溶血性链球菌M蛋白（肾小球基底膜、心肌瓣膜） 糖尿病——柯萨奇病毒（胰岛β细胞） 表位扩展 概念： 机体针对优势表位发生反应后，随后出现针对隐蔽决定簇的反应，隐蔽表位往 往与自身抗原交叉反应，这种对新的自身抗原的获得性识别叫表位扩展。 SLE、类风湿、多发性硬化症及胰岛素依赖性糖尿病患者可观察到表位扩展现象。 三、遗传因素 单卵双生患病几率：20%；异卵双生患病几率：5% 1. HLA相关：自身反应性克隆存在、分子模拟 HLA-DR3—重症肌无力、SLE、糖尿病 HLA-DR4—类风湿、糖尿病 HLA-DR2—肺肾综合征、多发性硬化症 HLA-DR5—桥本甲状腺炎 2. 补体缺陷 C1q、C4缺陷，清除免疫复合物能力下降，易患SLE CTLA-4等位基因缺陷的个体易患糖尿病、甲状腺疾病 四、其他因素 性别因素：和雌激素有关 女性多发, SLE, Graves 病 女 : 男, 分别10:1, 7:1 年龄因素：老年多发，儿童少见 环境因素：寒冷、潮湿、日晒 第三节 自身免疫病的病理损伤机制 第四节 常见自身免疫病的免疫学特征 SLE: 全身结缔组织为自身抗原,抗核抗体,抗肾小球基底膜抗体 类风湿性关节炎,RA: 抗原为变性的IgG (抗关节周围结缔组织）,风湿因子IgM 多发性硬化症: MBP, 致敏的T细胞 重症肌无力:突触后膜的乙酰胆碱受体为自身抗原,抗乙酰胆碱受体抗体 胰岛素依赖性糖尿病:自身抗原为胰岛β细胞 胰岛细胞抗体(胞质成分) 胰岛细胞表面成分抗体 胰岛素抗体 抗谷氨酸脱羧酶抗体 桥本甲状腺炎: 甲状腺球蛋白,抗甲状腺球蛋白抗体 第五节 自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染 免疫抑制剂: 环孢菌素, FK506, 肾上腺皮质激素, 血清置换, 放射线照射 抗炎疗法 特异性抗体治疗 口服自身抗原 补充疗法 Tolerance due to lack of helper T cells 三. 人工诱导免疫耐受的意义 （一）建立免疫耐受 自身免疫病 ?I型超敏反应性疾病 器官移植 （二）打破免疫耐受 肿瘤