载药壳聚糖缓释微球的制备及其释放研究.pdfVIP

邵 丽等：载药壳聚糖缓释微球的制备及其释放研究 载药壳聚糖缓释微球的制备及其释放研究’ 邵 丽，邓阳全，昊 旭，杨 银，张志斌 (西南交通大学生物工程学院，四川成都610031) 摘要： 实验采用乳化交联法，使用复合交联荆(先 厂；无水乙醇：分析纯，成都市科龙化工试剂厂，石油 用甲醛交联。再用戊二醛交联)，制得盐酸四环素壳聚 醚：分析纯，天津市致远化学试剂有限公司l液体石蜡： 糖缓释微球，并考察不同分子量的壳聚糖、原料质量 分析纯，成都化学试剂厂；Span-80：分析纯，成都市科 比、交联剂用量、复合交联剂用量、搅拌速度对微球的 龙化工试剂厂。 影响，筛选出最佳条件制备出栽药微球，并研究了该微 2．2仪器 球在扫描电镜和倒置式研究型显微镜下的形态及其在 电动搅拌机：D2004w型，上海司乐仪器有限公 pH=7．4，温度为37℃时的释放规律。结果表明，采用 司；电热鼓风干燥箱：101—1A型，天津市泰斯特仪器有 复合交联剂的乳化交联法所制得的微球球形好，粒径 限公司；真空干燥箱；恒温水浴锅；电子太平I紫外一可 分布为5～50／xm之问，载药量为26．9％，包封率为 1X71倒置式研究 见分光光度计(752N型)IOlympus 56．3％，并且具有良好的缓释效果。 关键词：壳聚糖微球；盐酸四环素；复合交联；缓释性 子显微镜。 能 2．3载药微球的制备 中图分类号：R318．08 文献标识码：A 称取一定量的TH，搅拌溶解于9ml的体积分数 文章编号：1001-9731(2009)06—0959-03 1 引 言 石蜡，调整搅拌速度为800 壳聚糖(chitosan，CS)是甲壳类动物的外骨骼和 真菌细胞壁中具保护和支持作用的聚多糖，是由甲壳 索脱乙酰基后得到的，它是自然界唯一存在的碱性多 少量甲醛作交联剂，搅拌固化2h以后，再加入一定体 糖，具有抗菌、抗肿瘤、抗凝血、抗酸、抗溃疡等活性。 积的戊二醛作为复合交联剂，搅拌固化lh，静置1h，倾 由于其具有低毒、生物黏附性、组织相容性、良好的生 去油层，分别用石油醚、无水乙醇各洗涤3次，离心分 物相容性和生物降解性等特点，已成为黏膜等给药系 离，真空干燥，即得TH—CS微球。 统的优良载体【l~‘]。盐酸四环素(tetracyclinehydro- 2．4标准曲线的制作 chloride．TH)属于抗生素类药，具有抗菌、抗寄生虫作 用，为广谱抑菌剂，临床上多用于治疗牙周病[5]。现已 稀释其至100ml作为母液，用移液管准确移取母液 有不少用壳聚糖包裹5一氟尿嘧啶等药物的报道，但对 于用添加复合交联剂的方法来制备壳聚糖包裹盐酸四 用紫外一可见分光光度计测定350nm处吸光度(以0．1 环素微球的报道较少，本实验采用复合交联剂的乳化 mol／L盐酸作参比)，作标准曲线，得回归方程： 交联法制备可植入的盐酸四环素壳聚糖缓释微球，研 r=0．9991 究制备微球的最佳条件和体外释放规律，制