载药磁性阳离子高聚物脂质体的制备及表征.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．4 CHEMICAL 2008年4月 JOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 858～861 载药磁性阳离子高聚物脂质体的制备及表征 梁晓飞，王汉杰，田 惠，罗 浩，成 靖，·都丽娟，常 津 (天津大学材料科学与工程学院纳米生物技术研究所，天津300072) 摘要通过羧甲基壳聚糖接枝二甲基十八烷基环氧丙基氯化铵，合成了水油两溶性的羧甲基壳聚糖十八烷 基季铵盐(QACMC)，并用其代替合成磷脂与胆固醇反应，制备阳离子高聚物脂质体(CPL)．利用阳离子高 Zeta电位仪等对所制样品进行表征．结果表明，磁性阳离子高聚物脂质体在水相中可稳定存在，粒径可达到 15．3 nin，分散性较好；Zeta电位可达到+38．22mV，比饱和磁化强度为27．9 A·m2／kg，具有超顺磁性； 关键词壳聚糖季铵盐；Fe，0。磁流体；高聚物脂质体；磁性脂质体 中图分类号0636．9 文献标识码A 文章编号025l-0790(2008)04-0858-04 脂质体是由磷脂悬浮于水中制得的，在制药、生物技术、免疫调节、遗传工程及基因药物等各个 领域中均得到了很大的发展¨q1．磁性脂质体是近年来国内外大力研究的一种新型靶向制剂，这种制 剂可使药物同时具有生物功能、磁靶向功能和治疗功能，因此具有更大的应用前景．但是目前的磁性 脂质体大都存在着许多不可避免的缺点，例如体内循环时间短，物理和化学稳定性不足，囊泡表面缺 少靶向位点”’纠及磁性脂质体水溶液中分散性不好∞1等，因此研究开发一种具有优良性能的磁性脂质 体势在必行． 本文使用十八烷基三甲基氯化铵对羧甲基壳聚糖o¨进行接枝改性，制备羧甲基壳聚糖十八烷基季 铵盐哺1，并用其代替合成磷脂来制备低成本高稳定性的高聚物脂质体；然后使用薄膜分散法制备含有 Fe。O。磁流体的磁性阳离子高聚物脂质体．该磁性阳离子高聚物脂质体可作为一种优良的基因和药物 载体系统，同时表面可连接多种生物活性物质，如跨膜肽Tat和叶酸等，构建成兼具跨膜、磁性和受体 介导的多功能聚合物脂质体系统．目前，国内外未见到此种磁性阳离子脂质体的报道． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 均为分析纯． BrookhavenInstruments D／max2500 仪，Rigaku v／pc，日本理学公司；红外光谱仪，Bio—RadFTS3000，美国Bio．Rad公司． 1．2实验过程 1．2．1羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐的制备将12g十八叔胺与5．5g环氧氯丙烷混合后溶于异丙 醇中，在55℃下恒温回流数小时，减压蒸馏，得到二甲基十八烷基环氧丙基氯化铵(A)．取水溶性氧 羧甲基壳聚糖3．0 g溶于NaOH溶液中，加入异丙醇和化合物A，在55℃下反应48h；调pH=7，用无 收稿日期：2007-09—17． 金(批准号：05YFGHHZ20070)资助． 联系人简介：常津，男，博士，教授，博士生导师，主要从事纳米生物材料及特异性医学诊断试剂的研究． E—mail：jinchang@tju．edu．cn 万方数据万方数据 No．4 梁晓飞等：栽药磁性阳离子高聚物脂质体的制备及表征 859 水丙酮洗涤，经真空烘干后得QACMC哺o． 1．2．2磁性阳离子脂质体的制备将三氯化铁溶于去离子水中，降温到4℃，通人氮气后，加入二氯 化铁溶液，搅拌下滴加氨水；反应30 rain；透析后，进行磁分离，得到水溶性Fe，0。磁流体L9j． 采用薄膜分散法制备磁陛脂质体【101．精确称取10mg羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和8mg胆固 醇，加入到100mL茄形瓶中，用4mL氯仿溶解，在旋转蒸发仪上减压旋蒸成膜后，减压除去有机溶 剂；然后，取2mg长春新碱溶于5mL去离子水溶液中，待药物