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第6章 DNA重组 DNA分子的断裂和重新连接导致遗传信息的重新组合，称 为重组(recombination) 。由于重组，一个DNA分子的遗传信息 可以和另一个DNA分子的遗传信息结合在一起，也可以改变 一条DNA分子上遗传信息的排列方式。 DNA的重组广泛存在于各类生物。真核生物基因间重组多 发生在减数分裂(meiosis)时同源染色体之间的交换(crossover) 。 细菌及噬菌体的基因组为单倍体，来自不同亲代两组DNA之 间可通过多种方式进行遗传重组。 DNA重组对生物进化起着关键的作用。生物进化是生物 随时间发生变化和多样化的过程。生物进化以不断产生可 遗传的变异为基础。 首先有突变和重组，由此产生遗传的变异，然后才有遗 传漂变(genetic drift)和自然选择(natural selection) ，才有进 化。可遗传变异的根本原因是突变。然而，突变的机率很 低，而且多数突变是有害的。 此外，DNA重组还参与许多重要的生物学过程。它 为DNA损伤或复制障碍提供修复机制。某些病毒利用 重组将自身的DNA整合到宿主细胞的DNA中。 在基因工程的实验技术中，同源重组可用来进行遗 传作图(genetic mapping)、基因敲除(gene knockout)。 DNA重组包括同源重组(homologous recombination)、 位点专一性重组(site-specific recombination)和转座重组 (transposition recombination)等类型，以下分别介绍。 6.1 同源重组 同源重组又称一般性重组。同源重组发生在DNA的同源 序列之间，真核生物非姊妹染色单体的交换，姊妹染色单 体的交换，细菌及某些低等真核生物的转化，细菌的转导、 接合等都属于这—类型。 Holliday对遗传重组的可能机制成功提出了一个模型予 以说明。在分子水平上了解重组过程是在细菌的研究中加 以解决的。 同源重组的条件 (1) 在进行重组的交换区域含有完全相同或几乎完全相同 的核苷酸序列； (2) 两个双链DNA分子之间需要相互靠近，并发生互补配 对； (3) 需要特定的重组酶(recombinase)催化，但重组酶对碱 基序列无特异性； (4) 形成异源双链(heteroduplex) ； (5) 发生联会(synapsis)。 联会(synapsis) ，亦称配对，指同源染色体两两配对。在细胞 减数分裂前期的偶线期，来自父本和母本的同源染色体，两两 靠拢进行准确的配对，形成四分体，即一对染色体含有四条染 色单体，但仅有两个着丝点，是减数分裂的重要特征。 联会是在减数分裂的偶线期两条同源 染色体侧面紧密相贴并进行配对的现象。 联会染色体间的配对是专一性的, 可以同 时发生在分散的几个点上。 6.1.1 同源重组的分子机制 6.1.1.1 Holliday模型 两条同源DNA分子彼此并排对齐，相互配对DNA中两个方向 相同的单链在DNA内切酶的作用下,在相同位置上同时切开。在 切口处发生链的交换，形成所谓的Holliday 结构(Holliday structure) 。分支点可以发生移动，称为分支迁移(branch migration) ，分支迁移的结果是在两个DNA分子中形成异源双链 区(heteroduplex) ，一个DNA分子的一条链上的一部分序列转移 到另一个DNA分子中。 Synapsed chromatids Recombination joint Heteroduplex DNA A A B B Holliday连接的分离有