结核杆菌耐药性分子机制研究进展.pdfVIP

·198 · 国外医药抗生素分册 2003 年 9 月第 24 卷第 5 期 ( ) 综述和编写 文章编号 :1001 - 8751 2003 05 - 0198 - 05 结核杆菌耐药性的分子机制研究进展 　李大为 　肖春玲　综述 ( 中国医学科学院 中国协和医科大学 医药生物技术研究所 , 北京 100050) 　　摘要 : 　目前 ,结核杆菌已经对多种抗生素产生强烈的耐药性 。这为人类征服结核病这一顽疾又提出了新的 挑战 。近年来 ,围绕结核杆菌的耐药机制进行了大量的研究工作 。本文综述了结核杆菌对几种一线用药产生耐药 性的分子机制 。 关键词 : 　结核杆菌 ; 　耐药性 ; 　分子机制 中图分类号 : 　R9783 　　　　文献标识码 : 　A 　　结核杆菌是人类历史上最“悠久”,对人类威胁最 现这种情况的根本原因在于结核杆菌产生了耐药性 。 大的病原体之一 。在 4000 多年前的木乃伊中曾分离 因此 ,在开发新药的过程中对耐药机制的研究就成为 出这种细菌 ,这样看来结核杆菌对人类的威胁贯穿了 一个重要方面 。分子生物学及其相关技术的发展 ,为 整个人类文明史 。在近代抗结核药物出现以前的漫长 在分子水平研究结核杆菌提供了良好的技术平台 ,并 岁月里 , 由结核杆菌引起的结核病一度被视为不治之 且取得了突出的成果 : 1998 年 , 已经完成了对结核杆 症 ,并且吞噬了无数生命 。随着 1946 年第一个抗结核 菌 H37Rv 全基因组的测序工作[2 ] ;2001 年 10 月 ,又完 药 ———链霉素的问世 ,结核病的治疗情况得到了明显 成了对结核杆菌 CDC1551 全基因组的测序工作 。这 改善 。加之其它抗结核药物相继出现 、人们生活水平 些工作的完成极大的促进了结核杆菌耐药性的分子机 的提高 、卫生设施的改善 ,结核杆菌的发病率持续下 制的研究进程 。本文以几种一线药物为例 ,对近些年 降 , 以至于许多公共卫生学家乐观的认为结核病不久 来有关结核杆菌耐药性的分子机制的研究进展作一个 就会被消灭 。然而结核杆菌很快就对各种药物产生了 简要的综述 。 强烈的耐药性 ,使得结核病在沉寂一段时间后死灰复 1 　结核杆菌耐药性的概述 燃 、再次爆发 。而且这次爆发有一些新的特点 :它不仅 结核杆菌具有几种抑制抗生素活性的机制 。首 在一些生活水平较低的发展中国家流行 ,在欧、美等发 先 ,它被其特有的、高疏水性的细胞壁保护 ,大大降低 达国家的发病率也较高 。这主要是因为结核杆菌可以 了化合物的渗透性 。其渗透性比大肠埃希氏菌低 100 ( ) 倍 ,这就筑成了结核杆菌对药物的第一道防线 。另外 , 和人免疫缺陷病毒 HIV 并发感染 。据世界卫生组织 (WHO) 统计 : 由于耐药结核杆菌的流行 , 导致每年近 在结核杆菌中已经发现了活跃的药物外排系统 、使药 300 万人死亡 、880 万人被感染 ;而且 80 % 以上的患者 物降解或失活的酶 、以及与这些功能相关的基因[2 ] 。 都是 15～49 岁的青 、壮年 。迄今为止 ,全球有三分之 然而 ,这些都不是结核杆菌产生耐药性的根本原因。 一的人口感染了