甲状腺功能亢进症糖代谢紊乱机制研究进展.pdfVIP

国外医学儿科学分册 2002年5月 第29卷第3期 ·151· 甲状腺功能亢进症糖代谢紊乱机制的研究进展 何健峰综述 雷培芸，钱永如审校 (重庆医科大学附属儿童医院内分泌科，重庆 400014) 摘要:甲状腺功能亢进症(简称甲亢)与糖代谢紊乱之间存在密切关系，可表现为糖耐量异常，甚至引 起继发性糖尿病，可出现糖尿病酮症及高渗性昏迷等严重并发症，而甲亢时甲状腺激素升高，肤岛R 细胞功能损害，肤岛素拮杭是引起糖代谢紊乱的可能机制。解决甲亢时的糖代谢紊乱，对防止各种并 发症具有重要的临床意义. 关键词:甲状腺功能亢进症;葡萄糖;胰岛素 中圈分类号:R581.1 文献标识码:A 文章编号:1001-3512(2002)03-0151一03 近来研究表明甲状腺功能亢进症(简称甲亢)与糖 (糖酵解限速酶)及己糖激酶活性，刺激肌肉中搪原 代谢紊乱之间关系密切，约2%一57% 的甲亢患者可 分解，使葡萄糖磷酸化，加速糖酵解以提供ATP, 出现糖耐量减低，部分出现高血糖症与高胰岛素血症 1.4 甲亢时肝葡萄糖输出量增加 并存m，甚至出现继发性糖尿病.目前对甲亢搪代谢紊 这可能与交感神经活性增强及甲亢增加肝脏对胰 乱的确切机制尚未完全明了，对其解释也是多方面 高血糖素的反应性或高胰高血糖素血症引起肝葡萄搪 的. 产量增加有关。最近有研究表明甲状腺素促进肝细胞 1 甲状腺激素升高引起的糖代谢紊乱 葡萄糖载体— 葡萄搪转运子2(GLUT,)mRNA水 1.l 甲亢时进食增加，肠道对糖吸收增加 平增高，GLU毛表达增加与葡萄糖的转运活性密切正 高代谢率使甲亢患者易饥饿，进食增加.加之甲亢 相关，可致肝葡萄糖产量增加。Kempm发现甲亢小鼠 患者肠道己糖激酶和磷酸激酶活性增加，致肠道葡萄 肝血窦膜小泡葡萄糖的转运活性是正常小鼠的2.1 搪吸收增多而使血搪升高2[) 倍，同时伴有GLUT，表达增加.相反，甲状腺功能减 1.2 甲亢时糖原异生增加，内生葡萄糖增多 退症(甲减)小鼠葡萄糖的转运活性是正常小鼠的0.75 高代谢率致使蛋白质、脂肪氧化增加，糖原异生增 倍，同时伴有GLUT,表达减少.Weinstein[也在甲 加，内生葡萄糖及非氧化葡萄糖周转增加，致血糖增 亢、甲减、正常小鼠的肝细胞膜测定GLUT,及其nlRNA 高。Molle对12位甲亢患者药物治疗前后与11位正 含量、葡萄糖输出量，发现甲亢小鼠的值较甲减、正常小鼠 常人进行比较得出以上结论，药物治疗可以消除以上 明显增加。甲减小鼠给予大剂量T，后肝细胞膜CLUT, 代谢紊乱。Bech0[1也发现甲亢患者空腹及进餐末期脂 及其mRNA含量均有增加.故认为甲状腺激素可通过 肪氧化增加，其甲状腺激素水平与空腹游离脂肪酸、 调节GLUT,及其mRNA而促进肝葡萄糖输出量的 脂肪氧化呈密切正相关. 增加. 1.3 甲亢时糖原分解增加 1.5 外周组织利用葡萄糖减少 由于糖原分解酶的活性增高，胰岛素刺激糖原合 甲亢导致单位面积脂肪细胞膜GLUT,葡萄糖载 成的敏感性下降，糖原分解大于合成致血糖堆咖.Kudlsk沪 体及气型Na-KATP酶下降.外周利用葡萄糖减 用三碘甲腺原氨酸(T,)诱导甲亢小鼠，检侧静态或运 少，血糖升高。Valdstedlundll用甲亢动物模型脂肪细 动中小鼠不同类型肌肉的搪原含量，结果显示不管是 胞膜测定GLUT,及Na`-K十ATP酶，虽然，离体胰 静态还是运动中甲亢小鼠各类型肌肉中糖原含量明显 岛素刺激脂肪细胞葡萄糖的转运增加及GLUT,增加15 低于对照组.Chen-Zion]用肌肉注