~3H示踪法研究来乐司酮在动物体内的分布与排泄.pdfVIP

第 15 卷 第 1 期 . 15　 . 1 同　位　素 V o l N o 2002 年 2 月 Journal of Iso topes Feb. 2002 3 H 示踪法研究来乐司酮在动物体内的分布与排泄 1 1 1 2 2 董　墨 , 李惠源 , 吴元芳 , 陆宏祺 , 严惠芳 ( 1 中国科学院上海原子核研究所, 上海 201800; 2 上海医药工业研究院, 上海 200437) 摘要: 进行了来乐司酮的氚标记, 所得标记物的比活度为 361 , 纯化后放化纯度 95% ; 同时对该标 TBq g 记物在大白鼠体内的分布与排泄进行了研究。结果表明: 来乐司酮能分布到大白鼠的各组织脏器中; 其在卵 巢中的分布量仅次于肝脏和肾上腺, 其吸收量在 0 5 h 时达到高峰, 且在子宫中 24 h 内可以保持一定的浓 度, 即可达到止早孕的目的; 其在脊髓、脑和小脑中的分布较少, 表明来乐司酮对中枢神经系统影响不大; 来 乐同酮主要经粪便排出, 72 h 经粪和尿排出量占负荷量的 6284% , 表明该药在体内没有积累致毒, 可作为 新药开发。 关键词: 3H 标记; 来乐司酮; 生物分布; 排泄 中图分类号: R 8179; R 984　　文献标识码:A 　　文章编号:(2002) 　　来乐司酮是一种止早孕新药, 其药效实验较 原子核研究所产品; UV 2400 紫外分光光度计: 为理想。但在研究其临床前药理实验中, 用 日本Sh im adzu 产品; 来乐司酮前体: 上海市计 方法发现其在动物中只有极少量的原药 划生育研究所提供; 5% 催化剂: . H PL C PdO BaSO 4 E [ 1 ] ( ) 排出体外 , 究竟是在动物体内被代谢还是积累 M erk 公司提供; 对甲苯磺酸 ToSO 3H : 上海五 还不十分清楚。如果是后者, 该新药将因体内积 联化工厂生产; SD 大白鼠: 中国科学院上海实验 累, 产生毒性而被否决。为此, 本工作拟采用氚同 动物中心提供。 [ 2 ] 位素示踪法 进行该药在动物体内的分布和排 泄实验, 以了解来乐司酮在体内的分布与排泄情 2　实验方法 况。 2 1　氚标记来乐司酮的合成路线 合成路线如下: 1　实验材料 YSJ 80 液体闪烁计数仪: 中国科学院上海 收稿日期: 修回日期: ( ) ( ) 作者简介: