甲酯化脂氧素A4对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及对ERK%2fNrf2和PI3K%2fAkt信号转导通路的作用.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………9 英文缩写……………………………………………………………………19 研究论文甲酯化脂氧素A4对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及 对ERKfNrf2和P13K／Ah信号转导通路的作用 引言……………………………………………………………………22 第一部分甲酯化脂氧素A4改善血管性痴呆大鼠认知功能以及对 ERKfNrf2信号转导通路的影响 前言……………………………………………………………………24日¨舌……………………………………………………………………24 材料与方法……………………………………………………………25 结果…………………………………………………．．：………………40 附图……………………………………………………………………44 附表……………………………………………………………………48 讨论……………………………………………………………………50 小结……………………………………………………………………54 参考文献………………………………………………………………54 第二部分甲酯化脂氧素A4对血管性痴呆大鼠的远期神经保护作用 及对P13K／Akt信号转导通路的影响 前言……………………………………………………………………62刖舌……………………………………………………………………62 材料与方法……………………………………………………………62 结果……………………………………………………………………65 附图……………………………………………………………………68 附表……………………………………………………………………72 讨论……………………………………………………………………74 小结……………………………………………………………………81 参考文献………………………………………………………………82 第三部分 甲酯化脂氧素A4对血管性痴呆大鼠突触后致密物的 影响 前言……………………………………………………………………9—0刖舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………91 结果……………………………………………………………………94多口木……………………………………………………………………7叶 附图……………………………………………………………………96 讨论……………………………………………………………………98 小结……………………………………………………………………101 参考文献………………………………………………………………101 结{仑…………………………………………………………………………105 综述脂氧素A4在神经系统疾病中的研究进展………………………．．106 致谢…………………………………………………………………………117 个人简历……………………………………………………………………118 中文摘要 甲醋化脂氧素A4对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及对 ERK／Nrf2和P13K／Akt信号转导通路的作用 摘 要 血管性痴呆(vasculardementia，VD)是指各种脑血管疾病引起的 获得性智能损害综合征。目前，VD已成为世界范围内继阿尔茨海默 病(Alzheimer’S disease，AD)后的第二大类型痴呆，但迄今为止，VD 的发病机制尚不完全明确，因而缺乏有效的治疗药物。近年来研究表 明，慢性脑低灌注损伤是VD的主要病因之一，因此探讨慢性脑低灌 注致VD的发病机制并寻求有效的防治药物成为现代医学的热点课 题之一。 在慢性脑低灌注损伤导致VD的发病机制中，氧化应激损伤和神 经元的凋亡占据着重要的地位，因此拮抗氧化应激损伤，减少神经元 凋亡对于VD的防治至关重要。研究表明细胞外信号调节