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摘要
摘．要
ErbB2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子受体家族，
在多种癌细胞特别乳腺癌中有高表达，针对其的单克隆抗体具有潜在的治疗效
果。本实验室在原有抗ErbB2鼠源单抗A21的基础上构建了抗ErbB2的嵌合抗
的生产纯化工艺、稳定性及其部分作用机制三个方面进行了研究：
l、对治疗性抗体ehA21中试规模纯化工艺存在的一些问题进行了摸索和改
进：如通过事先亲和柱处理的方法除去血清中牛抗干扰：降低纯化过程中盐浓度
以减少聚集的产生；用除盐柱换液代替透析换液来对热源进行控制等。通过改进，
保证了样品的质量要求和回收率。
2、在大规模生产的同时对ehA21的聚集、降解等稳定性进行了探索：溶液
状态下抗体存在可逆的非共价聚集，其聚集比例可受温度、pH值、盐浓度、添
加剂的影响，聚集对抗体活性略有影响但构象基本稳定，初步推断可能主要由可
变区相互作用引起；冻干状态下抗体出现共价聚集，初步推断可能和抗体中自由
巯基存在相关；抗体降解具有一定规律，即可在铰链区附近特异位点发生降解，
降解片段中含有完整的scFv片段，己分离纯化并成功运用于抗原抗体晶体复合
物生长。
3、最后研究了ehA21抑癌作用的部分机理：初步分析了抗体下调ErbB2能
力、内吞能力和对信号通路影响。
嵌合抗体纯化工艺的确定和稳定性的研究，为今后的药物申请奠定了基础，
抗体的抑癌作用和其相关机制研究也为今后抗体的临床应用提供了依据。
关键词
治疗性抗体聚集降解稳定性
—————————～一生坐型．
Abstract
TheErbB2
isatransmembranewith
intrinsic
glycoprotein tyrosine．kinase
activitiesand to
belongs factor
epidermalgrowthreceptor in
family．Itoverexpressed
several humantumors
malignant likebreast
cancer．So
monoclonal
using antibodies
tO ErbB2
targetoverexpressedcancerfor
clinical became
therapy anew and
strategy
tool·Basedon
powerful the
monoclonalA21 which
WaSmade
antibody byourlab．a
chimeric chA2
1(scFv—Fc)was
antibody constructedand
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