智能化磁性纳米药物载体系统的构建与生物学评价.pdf

Preparation of Smart Magnetic Drug Delivery Nanocarriers and Their Biological Evaluations A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor’s Degree of Engineering By Li Jinghua Supervied by Prof. Cai Kaiyong Specialty：Biomedical Engineering College of Bioengineering of Chongqing University, Chongqing, China March, 2014 中文摘要 摘 要 纳米技术的工程化应用可追溯到二十世纪五十年代，在过去几十年间得到了 极大的发展。基于纳米技术衍生的纳米材料是一类非常规材料，具有全新的物理 化学性能，相对于宏观材料，纳米材料以其特有的量子效应、纳米尺度效应使它 们在科学研究和工程技术应用中占有独特的地位，获得科学家们的青睐。经过多 年的发展，纳米科学研究已经在材料选取、多维纳米尺度构建、功能化和智能化 应用方面得到了长足有效的发展，获得众多临床化应用成果，取得了一系列新突 破和新发现，使纳米技术在工业、农业、医药、环保、军工和能源等多个领域都 能一展所长。 磁性纳米材料是众多工程纳米材料中的佼佼者，磁性材料本身具备其他非磁 材料都不具备的独特优良特性，即磁学性能。该性能使其能够对外加磁信号或外 部磁场做出迅速磁响应，使得磁性材料能够高效地运用于磁性分离纯化、手性物 质筛选、细胞/细菌分离、固定化酶、药物靶向递送、刺激-响应性控制释放以及高 频交变磁场产热治疗肿瘤等等方面。然而，纳米材料尤其是无机金属材料通常具 有一些潜在问题：一方面是如何构建特异性表面改性材料，使其能够智能化和特 异性地实现目标功能；另一方面就显得更为重要和迫切：当纳米材料应用到体内 环境中时，必须考察材料是否具备良好的血液、组织和生物相容性，能否不产生 或少产生排异反应，炎症反应的引发以及程度轻重，如何评价纳米颗粒在细胞、 组织和器官中的运输途径和作用机理，以及纳米材料是否能够通过代谢作用从体 内排出从而减小材料对机体正常功能的影响等等。这些都是阻碍纳米材料在生物 医学领域进一步运用发展所面临迫在眉睫的问题。 基于以上背景，本论文的研究主要集中于功能化和智能化磁性药物载体的制 备、应用及生物学评价等方面。将所制备的磁性纳米材料应用于以下两个用途： 一、血液中有害成分的磁性分离；二、药物递送和肿瘤热疗。首先通过水热法制 备磁性纳米颗粒，并对其进行相应目标功能化表面改性，构建出核壳型药物载体 用于血液中毒性物质分离；另一方面，利用聚苯乙烯高分子纳米微球作为模板， 在其外层包覆磁性外壳，再利用煅烧或有机溶剂去除聚苯乙烯模板，得到中空磁 性微球用于抗癌药物的靶向递送、控制释放和定点热疗。最后对材料的血液相容 性、生物相容性、颗粒在细胞和组织中的分布及其转运代谢途径，以及对癌症 （肝 癌肿瘤模型）的疗效等方面进行相关研究，探索所涉及的主要内容及相关结论如 下： 1.不同粒径/结构磁性纳米颗粒的制备和表征 I 重庆大学博士学位论文 利用水热法、共沉淀法、氧化还原法和模板法制备出不同尺度和不同形貌的 磁性纳米颗粒，并通过表面修饰改性得到不同功能化磁珠以用于特定目的生物学 应用。并利用多种检测手段深入研究了颗粒的理化性质：利用场发射扫描电镜和 透射电镜对磁性颗粒进行形貌表征、利用X