临床研究常用设计方案2011.10.pptVIP

临床研究常用设计方案 第一节 概 述 研究内容： 病因与危险因素的研究 诊断性实验的研究 治疗措施的研究 预防研究 卫生经济学研究 生存质量研究 研究方法： 试验性研究 观察性研究 观察性研究 观察性研究不能人为地控制试验条件，只能在自然情况下，尽量地控制非研究性因素，以得到真实性结果。 观察性研究有描述性研究、横断面研究、病例对照研究与队列研究。 试验性研究 试验性研究可以人为地控制条件，随机分组，有目的地设置各种对照，直接探讨某个（些）被研究因素与疾病或事件之间的联系。 常用的试验性研究是临床试验，即随机对照试验、前后对照试验、交叉对照试验等。 临床研究不同于一般临床工作 临床治疗性研究与一般临床治疗工作的区别表 治疗性临床研究方案的设计 选题(申报课题) 制定临床研究方案 临床治疗与观察 总结分析，撰写报告…… 人具有社会属性， 直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？ 影响治疗性研究质量的偏倚因素(1) 1.选择性偏倚（selection bias） 研究对象的选择和分组时，由于人为的干预而导致的偏倚。 选择性偏倚示意图 2.测量性偏倚（measurement bias） 主要是测试研究结果时，受人为倾向因素的影响而造成的偏倚，从而歪曲真实性。 3.干扰（co-intervention） 试验组的对象额外地接受了类似试验药物的某种有效制剂，从而人为地造成一种夸大试验组疗效的一种假象。 4.沾染（contamination） 对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为地造成一种夸大对照组疗效的虚假现象。 5.霍桑效应（Howthorne effect） 在治疗性研究中，研究者对自己感兴趣的研究对象较对照者往往更为关照和仔细；而被关照的患者对研究人员又极可能报以过份地热情，从而对治疗反应报喜不报忧。这种人为地引起夸大客观效果的现象，谓为“霍桑效应” 。 6.安慰剂效应（placebo effect） 是指受试对象使用了与有效药物在外形、颜色、味道和气味上难以区别的安慰剂后，产生一些类似于治疗措施的作用，包括治疗效应或不良反应。 7.机遇（chance） 随机误差或抽样误差所致的偏倚。 8.混乱（noise） 是指“研究”工作杂乱无章，以致造成研究的结果十分不科学和不可靠。 9.依从性（compliance） 是指病人执行医嘱的客观应答反应的程度。 患者的依从性肯定会影响研究质量，不依从率应力争控制在10%范围内。 第二节 临床科研设计的 原则与方法 临床科研设计的基本原则 随机 对照 盲法 (重复 伦理) 一、随机（randomization） 随机就是在抽样或分组时必须做到使总体中的任何一个个体都有同等的机会被抽取进入样本，以及样本中任何一个个体都有同等机会被分配到任何一个组中去。 目的：消除选择性偏倚 类型：随机抽样 随机分配。 随机抽样：系统随机抽样法、多级抽样法 随机分配的概念：研究对象从总体中任意抽取时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到试验组或对照组。 目的：①消除选择性偏倚。②增加组间的可比性。使试验组和对照组中的某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能测量的因素达到基本相似。 ③经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的结果。 （一）随机分配方案的产生方法 1.简单随机法 随机数字表、计算机随机编码、抛硬币、抽签、掷骰子等方法。 2.区组随机法 能保证组间的病例数平衡，增加组间可比性 如果临时要中止试验进行结果分析，不会造成组间例数相差太大而导致偏倚，组间例数最多相差1/2个区组数。 区组随机的分组方法 （1）选择一合适的区组数（block size）：区组数即每个区组的病例数，一般区组数为研究措施数的倍数，如果研究措施为2种，区组数可选择为2，4，6……，但区组数越多越难控制组间例数的平衡且增加操作操度。 （2）根据选择的区组数，进行排列组合以确定每个区组中病例进行各研究组的顺序：如区组数为4，研究分为试验组（A）和对照组（B），则有六种组合：AABB、ABAB、BAAB、BABA、BBAA、ABBA。 或每组采用随机数字表法 纳入顺序 1 2 3 4 第一组 A A B B 第二组 A B A B 第三组 B A A B 第四组 B A B A 第五组 B B A A 第六组 A B B A 排列组合分组示意图 3.分层随机法 根据研究对象