依托贝特膜控型胶囊的制备与释放研究.pdfVIP

15·20 · HeraldofMedicineVol.33No.11November2014 依托贝特膜控型胶囊的制备与释放研究 1 2 2 2 2 2 3 2 刘玉生 ，姜伟化 ，邱立朋 ，常晓慧 ，杨磊 ，叶慧珠 ，颜锵 ，王东凯 （1.北京红太阳药业有限公司，北京 100020；2.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016；3.武汉药谷生物工程有限 公司，武汉 430070） 摘 要 目的 制备依托贝特膜控型微丸胶囊并对其体外释放进行评价。方法 采用离心造粒-液相层积法及固相 层积法制备依托贝特载药微丸，再用包衣锅方法对载药微丸包衣。以虫胶为包衣材料，考察包衣增重对释放度的影响。采 用相似因子法比较自制胶囊与市售胶囊释放曲线的相似性。结果 液相层积法较固相层积法简单省时、收率高（91% ）。 包衣增重确定为9%，自制依托贝特膜控型胶囊释放曲线符合一级动力学方程（r=0.9941），与市售制剂相比相似因子f 可 2 达55。结论 采用液相层积法制备依托贝特膜控型胶囊工艺简单，收率高，重现性好，可实现工业化生产。 关键词 依托贝特；液相层积法；虫胶；膜控型；体外释放 中图分类号 R972.6；TQ460.1 文献标识码 B 文章编号 1004-0781（2014）11-1520-03 依托贝特，商品名 Lipo-Merzretard （500mg），目 司，批号，虫胶（北京嘉德鸿盛生物化学科 前国内尚未上市。本实验通过处方及工艺考察仿制 技有限公司，批号：B，滑石粉（山东禹王实 Lipo-Merzretard。但是对于依托贝特膜控型胶囊的制 业有限公司化工分公司，批号：101120），微分硅胶（北 备，文献报道很少。这可能是由于依托贝特为水难溶 京凤礼精求商贸有限责公司，批号：3366905），无水乙 性药物，流动性差，而且制剂处方中主药比例较大（每 醇（天津市富宇精细化工有限公司，纯度：99.7% ，批 粒500mg），故制备成微丸有一定难度。文献报道用 号。 丙酮为溶媒进行载药［1-2］。 2 方法与结果 近年来膜控释小丸发展迅速，采用该法只需加入少 2.1 含量测定方法 取依托贝特对照品0.1g精密称 量的赋形剂，工艺简单而且便于控制胶囊质量。因此笔 定，置于50mL量瓶，用适量95%乙醇溶解，定容，作为 者采用更简便的方法制备微丸胶囊。以微晶纤维素为 母液。量取母液1.0mL置于50mL量瓶，用95%乙醇 -1溶液， 定容，稀释成40 g ·mL 作为对照品溶液。取自 丸心，再用液相层积法制备依托贝特载药微丸。然后对 μ 其包衣处方进行筛选，并对其体外释放进行评价［3］。 制的依托贝特微丸约1g，研碎，精密称取粉末0.1g置 1 仪器与试药 于50mL量瓶，加适量95%乙醇超声溶解，定容，过滤。 1.1 仪器 JBZ-300 型多功能造粒包衣机（辽宁医联 取续滤液1.0mL置于50mL量瓶，用95%乙醇定容至 新药研究所），UV-9100紫外可见分光光度计（北京瑞 刻度，作为供试品溶液。照紫外分光光度法，在262nm 利分析仪器公司），ZRD6-B 药物溶出度仪（上海黄海 波长处测定吸光度并计算每粒胶囊的装量，结果自制依 药检仪器厂），KQ-100 超声波清洗器（昆