胰腺癌BxPC-3细胞上清液通过上调树突状细胞miRNA-146a的表达抑制其成熟及其免疫功能研究.pdfVIP

目 录 一、摘要…………………………………………………………………1 (一)中文摘要…………………………………………………………l (二)英文摘要…………………………………………………………4 二、正文…………………………………………………………………8 (一)日!J舌…………………………………………………………………8(一)前言…………………………………………………………………8 000D·…………………………………·9 (二)第一部分…………………0 (三)第二部分…………………………………………………………18 (四)第三部分…………………………………………………………30 DIIbO00………………………39 (四)讨论…………………………………O (五)结论…··………………………………………………·…………44 (六)参考文献…………………………………………………………45 三、文献综述……………………………………………………………52 000000O 0·DOOQ 000··D……………………………………52 (一)综述正文…0 (二)参考文献…………………………………………………………60 00000………………69 四、附录……………………………………………0 (一)缩写词表…………………………………………………………69 000 0 000………………………71 (二)博士期间发表论文………………0 五、致谢…………………………………………………………………72 胰腺癌BxPC．3细胞上清液通过上调树突状细胞 miRNA．146a的表达抑制其成熟及免疫功能的研究 博士研究生： 杜渐 寺旨{}教师：王忠裕教授 专业名称： 外科学 摘要 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其死亡率位居全部恶性肿瘤的第四位，在我 国其发病率呈现出逐年上升的趋势。由于手术治疗及传统的放化疗并不能明显提 高患者的5年生存率，因此肿瘤免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗研究的热点。然而， 因为肿瘤免疫逃避机制的存在，肿瘤免疫治疗往往不能达到令人满意的效果。因 此，以肿瘤免疫及相关机制为对象的研究成为目前攻克肿瘤免疫耐受及免疫逃避， 实现有效治疗的重要手段。 cell 树突状细胞(dendritic DC)是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞，在 抗原递呈、T细胞活化及免疫耐受方面发挥着重要的作用。研究发现，肿瘤细胞可 逃避免疫系统而存活，同时建立肿瘤微环境来抑制DC的成熟及相关的免疫功能； 胰腺癌细胞上清液可明显抑制DC的分化和抗原递呈功能；胰腺癌患者血清中的 DC数量和功能亦明显受抑，但其中详细的机制仍然不十分明了。综上所述，明确 胰腺癌微环境下DC的受损机制成为克服肿瘤免疫逃避、提高免疫治疗的重要前提 条件。 链RNA，能够识别特定的目标mRNA，参与转录后水平的基因调控，在机体的正 常生理活动和各种疾病的发生、发展过程中都起着重要的调节作用。研究表明， miRNA．146a在免疫反应、炎症反应以及细胞的增殖、分化、成熟过程中都起着十 分重要的调节作用。最新的研究显示，miRNA．146a对DC的增殖分化及成熟也起 着重要的调控作用。 基于上述理论，本实验采用恶性程度较高的胰腺癌BxPC一3细胞系为研究对 象，探讨在胰腺癌BxPC一3细胞上清液(BxPC一3．conditioned 环境抑制DC的相关分子机制。 第一部分人外周血来源DC的制备及BxCM对其 分化成熟抑制作用的研究 目的： 体外分离培养人外周血